FIH-1 Activateurs

Les activateurs FIH-1 courants comprennent, entre autres, le sulfate ferreux (sulfate de fer II) heptahydraté CAS 7782-63-0, le chlorure de fer(III) CAS 7705-08-0, la N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3, la vitamine K1 CAS 84-80-0 et l'acide citrique anhydre CAS 77-92-9.

Le facteur inhibiteur de HIF-1 (FIH-1) est une enzyme essentielle dans les mécanismes cellulaires de détection de l'oxygène, fonctionnant comme une hydroxylase d'asparagine qui régule l'activité du facteur 1α inductible à l'hypoxie (HIF-1α) dans des conditions normoxiques. En hydroxylant un résidu asparagine dans HIF-1α, FIH-1 perturbe l'interaction de HIF-1α avec les coactivateurs transcriptionnels tels que p300/CBP, inhibant ainsi l'activité transcriptionnelle de HIF-1α. Cette réaction d'hydroxylation est cruciale pour la suppression de la réponse hypoxique dans des conditions normoxiques, garantissant que les gènes impliqués dans l'angiogenèse, l'érythropoïèse et l'adaptation métabolique à de faibles niveaux d'oxygène ne sont pas exprimés inutilement. FIH-1 est donc un régulateur clé de la réponse cellulaire à la disponibilité de l'oxygène, qui maintient l'homéostasie cellulaire en empêchant l'activation des gènes répondant à l'hypoxie dans des conditions où l'oxygène est suffisant.

L'activation de FIH-1 est étroitement liée à la disponibilité de ses substrats et cofacteurs, ainsi qu'à la concentration cellulaire en oxygène. Dans des conditions normoxiques, FIH-1 est pleinement actif, utilisant l'oxygène moléculaire, le 2-oxoglutarate et le fer (Fe2+) comme cofacteurs pour hydroxylater HIF-1α. Cette activité enzymatique est directement influencée par la concentration d'oxygène; l'oxygène sert de substrat à la réaction d'hydroxylation, ce qui permet à FIH-1 de fonctionner comme un capteur d'oxygène dans la cellule. En outre, la disponibilité du 2-oxoglutarate et le statut en fer de la cellule peuvent moduler l'activité de FIH-1, des niveaux suffisants de ces cofacteurs étant essentiels à sa fonction enzymatique. En outre, les modifications post-traductionnelles de FIH-1, y compris la phosphorylation, peuvent avoir un impact sur sa stabilité et son interaction avec d'autres protéines, renforçant ainsi sa capacité à réguler l'activité de HIF-1α en réponse à des signaux intracellulaires et extracellulaires changeants. Grâce à ces mécanismes, FIH-1 est activé en réponse à la normoxie et joue un rôle essentiel dans l'adaptation cellulaire à la disponibilité de l'oxygène en assurant la régulation précise de la réponse hypoxique.