Fbxw21 抑制因子

常见的 Fbxw21 抑制剂包括但不限于 MLN 4924 CAS 905579-51-3、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、(+/-)-JQ1 和 BX 795 CAS 702675-74-9。

FBXW12是F-box蛋白家族的成员，在细胞调控网络中发挥着关键作用，尤其是作为Skp1-Cullin1-F-box（SCF）E3泛素连接酶复合物的重要组成部分。FBXW12 的主要功能是作为该复合体中的底物识别模块，通过泛素-蛋白酶体系统协调特定蛋白质的定向降解。泛素介导的蛋白质降解是维持细胞平衡的基本机制，它调节着对各种细胞过程至关重要的蛋白质的丰度。具有 F-box 结构域的 FBXW12 与 Skp1 和 Cul1 相互作用，形成 SCF 复合物，赋予底物识别的特异性。其底物特异性由 F-box 结构域与目标蛋白质上的磷酸化残基相互作用决定，从而将其标记为泛素化并随后降解。FBXW12 介导的蛋白质降解过程错综复杂，它还参与了各种细胞过程，包括细胞周期进展、DNA 损伤反应和信号转导途径。通过选择性地靶向参与这些过程的蛋白质，FBXW12 可以控制细胞对内部和外部线索做出反应的时间和强度。在蛋白质周转失常可能导致病理状况的情况下，对 FBXW12 活性的调节就变得至关重要。因此，了解 FBXW12 功能及其抑制机制对于揭示细胞调控网络的复杂性至关重要。

对 FBXW12 的抑制包括有针对性的破坏，目的是阻碍其在底物识别和随后泛素化中的作用。化学抑制剂在调控 FBXW12 的调控网络中的不同点进行策略性干预。例如，MLN4924 等抑制剂会破坏 NEDDylation 途径，通过阻止对 FBXW12 识别至关重要的底物的修饰来间接抑制 FBXW12。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132）通过阻断蛋白酶体机制干扰下游降解过程，导致 FBXW12 底物的积累。此外，像 JQ1 这样的化合物是一种溴化多聚酶链和外端（BET）蛋白抑制剂，可调节染色质的可及性，从而影响参与控制 FBXW12 表达的基因的转录调控。这些不同的抑制机制强调了细胞调控网络的复杂性，并突出表明 FBXW12 是蛋白质降解、信号转导和细胞平衡之间动态相互作用的一个关键节点。