Inhibiteurs FAM76A

Les inhibiteurs courants de la FAM76A comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de la FAM76A englobent une variété de composés chimiques qui, par le biais de mécanismes biochimiques distincts, entraînent une diminution de l'activité fonctionnelle de la FAM76A. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase comme la trichostatine A modifient la structure de la chromatine et l'expression des gènes, affectant potentiellement les gènes qui régulent la fonction de la FAM76A. De même, la 5-Azacytidine, en réduisant la méthylation de l'ADN, pourrait activer la transcription des gènes qui suppriment la FAM76A. Les inhibiteurs du protéasome, tels que le MG-132 et le bortézomib, peuvent provoquer l'accumulation de protéines qui régulent négativement le FAM76A, diminuant ainsi son activité. Certains inhibiteurs de kinases, comme la staurosporine à large spectre, perturbent de multiples voies de signalisation, dont celles qui stabilisent ou activent le FAM76A, ce qui réduit sa fonction. L'inhibiteur de PI3K LY 294002 et l'inhibiteur de mTOR Rapamycin perturbent la signalisation en amont qui peut réguler l'expression ou la stabilité de FAM76A, ce qui entraîne une diminution de son activité.

L'inhibition fonctionnelle de la FAM76A est également médiée par des composés qui interfèrent avec les voies MAPK/ERK et JNK, tels que PD 98059, SP600125 et U0126. Ces inhibiteurs empêchent l'activation des kinases qui pourraient influencer la transcription et la stabilité de la FAM76A ou de ses protéines régulatrices. L'inhibition de la synthèse protéique par le cycloheximide contribue également à la réduction de l'activité de la FAM76A en diminuant les niveaux des protéines qui interagissent ou qui sont régulatrices. L'inhibiteur de Hsp90 17-AAG perturbe le repliement et la stabilité des protéines clientes, qui peuvent inclure la FAM76A elle-même ou des protéines qui modulent sa fonction. Collectivement, ces inhibiteurs de la FAM76A agissent en ciblant divers processus cellulaires et voies de signalisation pour aboutir à une diminution de l'activité de la FAM76A sans se lier directement à la protéine elle-même ou l'altérer.