FAM188B Ativadores

Os activadores comuns do FAM188B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do FAM188B englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do FAM188B através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, eleva os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a PKA; isto leva à fosforilação de substratos que potencialmente interagem com o FAM188B, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina, que também podem fosforilar substratos envolvidos nas funções do FAM188B. A utilização de PMA, um ativador da PKC, e de galato de epigalocatequina (EGCG) exemplifica ainda como a modulação da atividade da quinase pode levar a um aumento da atividade do FAM188B, com a PMA a ativar diretamente a PKC, que pode fosforilar substratos do FAM188B, enquanto o EGCG pode influenciar as vias da quinase a montante do FAM188B. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o SB203580, um inibidor da p38 MAPK, bem como o U0126, um inibidor da MEK1/2, representam outra estratégia, alterando os estados de fosforilação e a dinâmica das vias de sinalização que podem potencialmente aliviar os controlos inibitórios ou redirecionar o fluxo de sinalização para aumentar a atividade do FAM188B.

Além disso, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, pode aumentar o estado de fosforilação das proteínas na célula, facilitando potencialmente o aumento da atividade do FAM188B. O A23187, conhecido como Calcimicina, e a Espermina afectam os níveis de cálcio intracelular, com o A23187 a atuar como um ionóforo de cálcio e a Espermina a modular os canais iónicos, o que pode ativar cascatas de sinalização que promovem a atividade do FAM188B. O AMP dibutiril-cíclico (db-cAMP) actua como um análogo do AMPc que ativa diretamente a PKA, que é conhecida por fosforilar várias proteínas e pode, assim, melhorar a função do FAM188B. Por último, a Staurosporina, apesar dos seus efeitos inibidores gerais das cinases, pode paradoxalmente ativar vias específicas que favorecem a ativação do FAM188B, inibindo cinases que exercem um controlo negativo sobre essas vias. Coletivamente, estes activadores funcionam através de mecanismos bioquímicos distintos para influenciar indiretamente e aumentar a atividade funcional do FAM188B sem alterar diretamente os seus níveis de expressão.