ES31 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ES31 incluyen, pero no se limitan a, Emetina CAS 483-18-1, Cloroquina CAS 54-05-7, Camptotecina CAS 7689-03-4, α-Amanitina CAS 23109-05-9 y Puromicina CAS 53-79-2.

Los inhibidores químicos de la ES31 pueden ejercer sus efectos inhibitorios a través de diversos mecanismos que interfieren directamente con la función de la proteína o su interacción con biomoléculas esenciales. El bis(2-cloroetil) sulfuro y el tetraetil pirofosfato, ambos agentes alquilantes, pueden inhibir la ES31 modificando las cadenas laterales nucleofílicas dentro de los sitios activos o alostéricos, lo que conduce a una pérdida de actividad enzimática. Del mismo modo, los compuestos organofosforados como el paraoxón y el malatión pueden fosforilar el residuo de serina en el sitio activo de la ES31, lo que provoca una inhibición irreversible de la función de la enzima. La emetina y la cloroquina actúan como intercaladores, insertándose en estructuras de ADN a las que de otro modo podría unirse la ES31, obstruyendo así la capacidad de la proteína para interactuar con sus secuencias de ADN diana.

Otros efectos inhibidores sobre ES31 se observan con compuestos que interactúan con el metabolismo del ADN o el ARN. La camptotequina, un inhibidor de la topoisomerasa I, puede alterar la función de ES31 al estabilizar el complejo topoisomerasa-ADN, lo que puede impedir que ES31 interactúe adecuadamente con su sustrato de ADN. La alfa-amanitina se dirige a la ARN polimerasa II, provocando una reducción de la transcripción de genes necesarios para la actividad o expresión de ES31. La puromicina y la ricina actúan sobre la maquinaria de síntesis de proteínas; la puromicina provoca la terminación prematura de la cadena durante la traducción, y la ricina inactiva los ribosomas. Estas acciones pueden conducir a una reducción de la síntesis de proteínas que son cruciales para la función de ES31. Además, la inhibición por cicloheximida de la síntesis de proteínas en células eucariotas puede dar lugar a niveles más bajos de proteínas necesarias para la actividad de ES31. Por último, el metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa, que interviene en la síntesis de purinas y pirimidinas, componentes esenciales del ADN y el ARN. Esta inhibición puede afectar indirectamente a la función del ES31 al limitar la disponibilidad de estos nucleótidos.