ERp72 アクチベーター

一般的なERp72活性化剤には、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、およびメタ）ヒ酸ナトリウム CAS 7784-46-5。

ERp72活性化物質には、ストレスに対する小胞体の応答とそれに関連する未完了タンパク質応答（UPR）において重要な役割を果たすタンパク質であるERp72の機能的活性を誘導または増強することができる多様な化合物が含まれる。例えば、タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞内カルシウムレベルを上昇させ、小胞体ストレスを引き起こし、その後、ERp72の活性を上昇させ、カルシウム枯渇によるタンパク質のフォールディングへの有害な影響を打ち消す。ツニカマイシンは、N-結合型グリコシル化を阻害することにより、ERに同様のストレスを与え、その結果、ERp72の活性が上昇し、ミスフォールディングした糖タンパク質の蓄積に対処しようとする。ブレフェルジンA、ジチオスレイトール（DTT）、2-デオキシ-D-グルコースなどの他の化合物は、異なるメカニズムで効果を発揮するが、ERストレスを促進するという共通の結果に収束する。ブレフェルジンAはERとゴルジ装置間のタンパク質輸送を阻害し、DTTはERでのジスルフィド結合形成を阻害し、2-デオキシ-D-グルコースは適切なグリコシル化を阻害する。これらはすべて、細胞が恒常性を回復しようとする際に、ERp72のシャペロン活性に対する要求を高める。MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、小胞体内にミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、タンパク質フォールディング機構を圧倒する可能性がある。亜ヒ酸や塩化カドミウムのような金属ストレッサーは、それぞれ酸化ストレスを引き起こし、カルシウムのホメオスタシスを破壊する。

ERp72の活性は、タンパク質分解経路に影響を与える化学物質によっても増強される。例えば、エヤスタチンIは小胞体関連分解（ERAD）を阻害し、小胞体内のミスフォールディングタンパク質の負荷を増加させ、このタンパク質の負荷を管理するためにERp72の活性を上昇させる。同様に、ゲルダナマイシンはシャペロンであるHsp90に結合し、このシャペロンが阻害されると、アンフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にERp72の機能亢進を必要とする。クロロキンのpHレベルを変化させることによってER環境を変化させる能力もまた、タンパク質のミスフォールディングを助長し、ERp72のタンパク質フォールディング能力に対する要求を高める。これらの化合物はそれぞれ、細胞や分子の機能にユニークな影響を与えることで、最終的には小胞体内のタンパク質の恒常性を維持するERp72の役割を高めることに貢献している。