ENSA Ativadores

Os activadores ENSA comuns incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, a berberina CAS 2086-83-1, o salicilato de sódio CAS 54-21-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e o BML-275 CAS 866405-64-3.

Os activadores ENSA referem-se a uma classe de compostos que podem modular indireta ou diretamente a atividade da proteína alfa-endossulfina (ENSA). A ENSA, sendo um membro de uma família única de proteínas, desempenha um papel fundamental na regulação do ciclo celular e inibe certas actividades da proteína fosfatase. A modulação da sua atividade depende frequentemente do seu estado de fosforilação, que, em muitos casos, está interligado com a atividade da proteína quinase activada por AMP (AMPK). Por conseguinte, os compostos que influenciam a atividade da AMPK podem servir como mediadores indirectos da função da ENSA.

Compostos como a metformina e o ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR) são exemplares neste contexto. A metformina actua elevando a relação AMP/ATP celular, levando à ativação da AMPK. Em contrapartida, o AICAR transforma-se em ZMP no interior das células, um análogo do AMP, activando assim a AMPK ao emular os efeitos do AMP. Outros produtos químicos, como a berberina e o salicilato, também exercem os seus efeitos através da ativação da AMPK, sendo que a primeira aumenta a relação AMP/ATP e o segundo actua diretamente na AMPK. Do mesmo modo, o resveratrol estimula indiretamente a AMPK através da ativação da Sirtuína 1 (SIRT1). Por outro lado, compostos como a dorsomorfina, embora sejam principalmente inibidores da AMPK, podem, em determinadas condições, ativar indiretamente a AMPK. Moléculas sintéticas como a tienopiridona ligam-se diretamente à AMPK, facilitando a sua ativação. Estes vários modos de ação, embora diversos, convergem para o objetivo comum de modular a atividade da ENSA, o que os torna intervenientes importantes no domínio dos activadores da ENSA.