Inhibiteurs eIF4E

Les inhibiteurs courants de l'eIF4E comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'interaction eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9, la ribavirine CAS 36791-04-5, 4E1RCat CAS 328998-25-0, le sorafénib CAS 284461-73-0 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

La classe chimique des inhibiteurs de l'eIF4E englobe un ensemble diversifié de composés conçus pour moduler l'activité ou l'expression de l'eIF4E, un acteur clé dans l'initiation de la traduction cap-dépendante. Ces inhibiteurs interviennent à différents stades du processus de traduction médié par l'eIF4E, en utilisant des mécanismes distincts pour réguler sa fonction. Des composés comme la ribavirine, le 4EGI-1, le 4E1RCat, le sorafenib et la rapamycine ont chacun un impact sur l'eIF4E par des voies différentes. La ribavirine, connue comme médicament antiviral, inhibe la fonction eIF4E, empêchant la traduction d'ARNm spécifiques, tandis que le 4EGI-1 et le 4E1RCat perturbent l'interaction entre eIF4E et eIF4G, cruciale pour l'initiation de la traduction.

En outre, des composés tels que la metformine, la perifosine, le cercosporamide, le CGP57380, l'ellipticine, le flavopiridol et le propafenone présentent chacun des mécanismes uniques affectant l'eIF4E. La metformine, couramment utilisée pour le traitement du diabète de type 2, et la perifosine régulent à la baisse l'eIF4E dans certains contextes cellulaires. Le cercosporamide inhibe les kinases Mnk1/2, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation et de l'activité de l'eIF4E, tandis que le CGP57380 cible spécifiquement Mnk1, empêchant la phosphorylation et l'activation de l'eIF4E. L'ellipticine et le flavopiridol, des alcaloïdes naturels et un inhibiteur de kinase cycline-dépendante, respectivement, régulent à la baisse l'expression de l'eIF4E, ce qui illustre la diversité des composés qui modulent l'eIF4E à différents niveaux. La propafénone, un agent antiarythmique, a été identifiée comme un inhibiteur de l'eIF4E lors de criblages, ce qui élargit le répertoire des composés qui affectent la fonction de l'eIF4E.