eIF4E Ativadores

Os activadores comuns do eIF4E incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, o PMA CAS 16561-29-8, a dexametasona CAS 50-02-2, o ácido palmítico CAS 57-10-3 e o ácido oleico CAS 112-80-1.

Os activadores do eIF4E podem ser classificados em termos gerais com base no seu envolvimento em diferentes vias celulares como PI3K/Akt/mTOR, Ras/MEK/ERK e Wnt/β-catenina. Por exemplo, a insulina e o IGF-1 são activadores clássicos da via PI3K/Akt/mTOR, que é conhecida pelo seu papel no crescimento e sobrevivência das células. A ativação desta via resulta em eventos a jusante que conduzem à ativação do eIF4E. Ambos os produtos químicos podem estimular a via através da ligação ao recetor e subsequente transdução de sinal. O Ácido Palmítico e o Ácido Oleico são ácidos gordos que também podem ativar a via mTOR, influenciando assim a ativação do eIF4E. A ativação da mTOR leva ainda à fosforilação da 4E-BP, uma proteína repressora, libertando o eIF4E para a sua participação no início da tradução.

Outras vias de sinalização, como a via Ras/MEK/ERK activada pelo EGF, também contribuem para a ativação do eIF4E, embora através de uma cascata de eventos ligeiramente diferente. Aqui, o eIF4E é ativado indiretamente através de uma cascata de cinases, começando com a ligação do EGF ao seu recetor, levando à ativação da proteína Ras e de outras cinases a jusante. O PMA, que estimula a PKC, também se insere nesta categoria, embora através de outra família de cinases. Depois temos produtos químicos como o ácido retinóico e o estradiol, que afectam o eIF4E através da modulação da via PI3K/Akt, sublinhando a importância desta via na regulação do eIF4E. Essencialmente, os químicos desta classe operam através de redes intracelulares complexas para afetar o eIF4E, reflectindo o papel central da proteína em processos celulares como a síntese proteica.