eIF2C2 Inibidores

Os inibidores comuns do eIF2C2 incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o bortezomib CAS 179324-69-7, a cisplatina CAS 15663-27-1 e a actinomicina D CAS 50-76-0.

O fator de iniciação da tradução eucariótica 2C2 (eIF2C2), também conhecido como Argonauta 2 (Ago2), desempenha um papel fundamental no complexo de silenciamento induzido por ARN (RISC) nas células. O RISC é fundamental para a via de interferência de RNA (RNAi), um mecanismo responsável pelo silenciamento pós-transcricional de genes de uma forma específica da sequência. eIF2C2/Ago2 surge como a principal proteína efectora neste complexo, dotada de atividade de endonuclease, permitindo-lhe clivar o mRNA alvo. Para além das suas capacidades endonucleolíticas, o eIF2C2/Ago2 funciona também como uma plataforma, ligando-se a pequenos RNAs, tais como microRNAs (miRNAs) e pequenos RNAs interferentes (siRNAs). Estes pequenos RNAs actuam como guias, orientando o RISC contendo eIF2C2/Ago2 para sequências complementares em mRNAs alvo, levando à sua subsequente degradação ou repressão translacional.

Os inibidores que visam o eIF2C2/Ago2 são moléculas concebidas para modular a função do eIF2C2/Ago2, impedindo a sua atividade endonucleolítica, a interação com pequenos ARN ou a sua associação com outros componentes do RISC. Dado o papel fundamental do eIF2C2/Ago2 na via do RNAi, estes inibidores poderão ter efeitos profundos na regulação pós-transcricional dos genes. O mecanismo molecular exato através do qual estes inibidores exercem os seus efeitos pode variar. Alguns podem ligar-se diretamente ao eIF2C2/Ago2, alterando a sua conformação e, subsequentemente, a sua funcionalidade. Outros podem interferir com a sua interação com pequenos ARNs, perturbando o processo de RNAi ao seu nível fundamental. O estudo dos inibidores de eIF2C2/Ago2 oferece uma via para compreender melhor os meandros da via do RNAi, elucidando a miríade de interacções moleculares que se unem para regular a expressão genética pós-transcricional. A paisagem química destes inibidores continua a ser um campo dinâmico e em evolução, expandindo-se continuamente à medida que novos compostos são sintetizados e caracterizados.