EG669998 Activadores

Los activadores comunes de EG669998 incluyen, pero no se limitan a Amlexanox CAS 68302-57-8, Pirimetamina CAS 58-14-0, Cloroquina CAS 54-05-7, Rolipram CAS 61413-54-5 y 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Los activadores transactivadores de clase II consisten en diversos compuestos químicos que pueden influir en la expresión y actividad de CIITA, que coordina la transcripción de los genes MHC de clase II necesarios para la presentación de antígenos. Compuestos como el Amlexanox y la Pirimetamina potencian indirectamente la actividad de la CIITA modulando la actividad de quinasas y enzimas implicadas en vías metabólicas y de señalización que afectan a los factores de transcripción directamente responsables de la expresión de la CIITA. La inhibición por Amlexanox de las quinasas IKK-epsilon y TBK1 conduce a la activación de IRF3, un factor de transcripción conocido por regular al alza la CIITA. La inhibición de la dihidrofolato reductasa por la pirimetamina puede provocar la acumulación de metabolitos que actúan como cofactores de los factores de transcripción, aumentando así la expresión de la CIITA.

Sustancias químicas como la cloroquina y el rolipram afectan a la señalización endosomal y a los niveles de AMP cíclico (AMPc), respectivamente, lo que conduce a la activación de vías que implican a NF-kB, un conocido regulador de la transcripción de la CIITA. La cloroquina altera la acidificación endosomal, afectando a la señalización TLR y la consiguiente activación de NF-kB, mientras que la inhibición de la fosfodiesterasa 4 por el Rolipram eleva el AMPc, lo que activa la PKA y, en última instancia, puede potenciar la transcripción CIITA. Los modificadores epigenéticos como la 5-azacitidina y la tricostatina A también desempeñan un papel al desmetilar el promotor de la CIITA o al aumentar la acetilación de histonas, lo que conduce a un estado de cromatina abierta propicio para su transcripción. La activación de la SIRT1 por el resveratrol y las acciones del sulforafano y el oltipraz sobre la Nrf2 demuestran cómo la modificación de la actividad de los factores de transcripción y los receptores nucleares puede potenciar indirectamente la expresión de la CIITA.