EG669998 Activateurs

Les activateurs courants de EG669998 comprennent, entre autres, l'Amlexanox CAS 68302-57-8, la Pyriméthamine CAS 58-14-0, la Chloroquine CAS 54-05-7, le Rolipram CAS 61413-54-5 et la 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Les activateurs transactivateurs de classe II sont constitués de divers composés chimiques qui peuvent influencer l'expression et l'activité de la CIITA, qui coordonne la transcription des gènes du CMH de classe II nécessaires à la présentation de l'antigène. Des composés comme l'amlexanox et la pyriméthamine renforcent indirectement l'activité de la CIITA en modulant l'activité des kinases et des enzymes impliquées dans les voies métaboliques et de signalisation qui affectent les facteurs de transcription directement responsables de l'expression de la CIITA. L'inhibition par l'amlexanox des kinases IKK-epsilon et TBK1 entraîne l'activation de l'IRF3, un facteur de transcription connu pour augmenter l'expression de la CIITA. L'inhibition de la dihydrofolate réductase par la pyriméthamine peut entraîner l'accumulation de métabolites qui agissent comme cofacteurs des facteurs de transcription, renforçant ainsi l'expression de la CIITA.

Des produits chimiques tels que la chloroquine et le Rolipram ont un impact sur la signalisation endosomale et les niveaux d'AMP cyclique (AMPc), respectivement, conduisant à l'activation de voies impliquant le NF-kB, un régulateur connu de la transcription de la CIITA. La chloroquine perturbe l'acidification de l'endosome, ce qui affecte la signalisation TLR et l'activation consécutive du NF-kB, tandis que l'inhibition de la phosphodiestérase 4 par le Rolipram augmente l'AMPc, ce qui active la PKA et peut en fin de compte renforcer la transcription de la CIITA. Les modificateurs épigénétiques tels que la 5-azacytidine et la trichostatine A jouent également un rôle en déméthylant le promoteur de la CIITA ou en augmentant l'acétylation des histones, ce qui conduit à un état ouvert de la chromatine propice à sa transcription. L'activation de SIRT1 par le resvératrol et les actions du sulforaphane et de l'oltipraz sur Nrf2 montrent comment la modification de l'activité des facteurs de transcription et des récepteurs nucléaires peut indirectement renforcer l'expression de CIITA.