EG669998 Attivatori

Gli attivatori EG669998 più comuni includono, ma non sono limitati a, Amlexanox CAS 68302-57-8, Pirimetamina CAS 58-14-0, Clorochina CAS 54-05-7, Rolipram CAS 61413-54-5 e 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Gli attivatori transattivatori di classe II consistono in vari composti chimici in grado di influenzare l'espressione e l'attività di CIITA, che coordina la trascrizione dei geni MHC di classe II necessari per la presentazione dell'antigene. Composti come l'Amlexanox e la Pirimetamina potenziano indirettamente l'attività di CIITA modulando l'attività di chinasi ed enzimi coinvolti in vie metaboliche e di segnalazione che influenzano i fattori di trascrizione direttamente responsabili dell'espressione di CIITA. L'inibizione da parte di Amlexanox delle chinasi IKK-epsilon e TBK1 porta all'attivazione di IRF3, un fattore di trascrizione noto per l'upregolazione di CIITA. L'inibizione della diidrofolato reduttasi da parte della pirimetamina può causare l'accumulo di metaboliti che agiscono come cofattori per i fattori di trascrizione, aumentando così l'espressione di CIITA.

Sostanze chimiche come la clorochina e il Rolipram hanno un impatto sulla segnalazione endosomiale e sui livelli di AMP ciclico (cAMP), rispettivamente, portando all'attivazione di percorsi che coinvolgono NF-kB, un noto regolatore della trascrizione di CIITA. La clorochina interrompe l'acidificazione endosomiale, influenzando la segnalazione dei TLR e la conseguente attivazione di NF-kB, mentre l'inibizione della fosfodiesterasi 4 da parte del Rolipram aumenta il cAMP, che attiva la PKA e in ultima analisi può aumentare la trascrizione di CIITA. Anche i modificatori epigenetici come la 5-azacitidina e la tricostatina A svolgono un ruolo demetilando il promotore del CIITA o aumentando l'acetilazione degli istoni, determinando uno stato di cromatina aperta favorevole alla sua trascrizione. L'attivazione del SIRT1 da parte del resveratrolo e le azioni del sulforafano e dell'oltipraz sull'Nrf2 dimostrano come la modifica dell'attività dei fattori di trascrizione e dei recettori nucleari possa aumentare indirettamente l'espressione di CIITA.