Inhibiteurs Dyrk1A

Les inhibiteurs courants de Dyrk1A comprennent, sans s'y limiter, l'Agéladine A, TFA CAS 643020-13-7, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5, l'Indirubine CAS 479-41-4, la Curcumine CAS 458-37-7 et la Withaferine A CAS 5119-48-2.

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase 1A (DYRK1A) à double spécificité représentent une classe spécialisée de petites molécules ciblant l'activité enzymatique de la DYRK1A, une sérine/thréonine kinase. La DYRK1A fait partie du groupe des kinases CMGC, qui comprend les CDK (kinases dépendantes des cyclines), les MAPK (protéines kinases activées par un agent mitogène), les GSK (glycogène synthase kinases) et les CLK (kinases de type CDC). La kinase est connue pour sa capacité à s'autophosphoryler sur des résidus tyrosine dans sa boucle d'activation, une caractéristique cruciale pour son activité, et à phosphoryler d'autres substrats sur des résidus sérine/thréonine. La DYRK1A est très conservée dans toutes les espèces et a été identifiée comme un acteur essentiel dans diverses voies de signalisation, en particulier celles impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, la transcription et le développement neuronal.

L'inhibition de l'activité kinase de la DYRK1A peut être réalisée par diverses entités chimiques, y compris des inhibiteurs à petites molécules qui se lient sélectivement au site de liaison de l'ATP de la kinase, empêchant ainsi son activité catalytique. Ces inhibiteurs possèdent souvent des motifs structurels distincts conçus pour s'adapter précisément au site actif de la DYRK1A, ce qui garantit une spécificité et une affinité élevées. La conception et la synthèse des inhibiteurs de DYRK1A impliquent généralement des études de relation structure-activité (SAR) afin d'optimiser l'interaction entre l'inhibiteur et le site actif de la kinase. En outre, les simulations de dynamique moléculaire et les études cristallographiques ont permis de mieux comprendre les mécanismes de liaison de ces inhibiteurs et d'affiner leurs structures chimiques afin d'améliorer leur sélectivité. L'étude des inhibiteurs de DYRK1A continue de faire progresser notre compréhension de la biologie des kinases, notamment en ce qui concerne la manière dont l'inhibition des kinases peut moduler les processus cellulaires. L'exploration en cours de ces inhibiteurs implique une interaction complexe entre la synthèse chimique, la modélisation informatique et les essais biochimiques afin de délimiter les mécanismes précis de l'inhibition des kinases et d'identifier de nouveaux inhibiteurs dotés de propriétés de liaison supérieures.