Dyrk1A Inibidores

Os inibidores comuns de Dyrk1A incluem, entre outros, Ageladine A, TFA CAS 643020-13-7, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, Indirubina CAS 479-41-4, Curcumina CAS 458-37-7 e Withaferin A CAS 5119-48-2.

Os inibidores da quinase 1A regulada por tirosina-fosforilação de dupla especificidade (DYRK1A) representam uma classe especializada de pequenas moléculas que visam a atividade enzimática da DYRK1A, uma serina/treonina quinase. A DYRK1A é um membro do grupo de quinases CMGC, que inclui as CDK (quinases dependentes da ciclina), as MAPK (proteínas quinases activadas por mitogénio), as GSK (quinases da glicogénio sintase) e as CLK (quinases do tipo CDC). A quinase é conhecida pela sua capacidade de se autofosforilar em resíduos de tirosina no seu circuito de ativação, uma caraterística crucial para a sua atividade, e de fosforilar outros substratos em resíduos de serina/treonina. A DYRK1A é altamente conservada em todas as espécies e foi identificada como um interveniente crítico em várias vias de sinalização, particularmente as envolvidas na regulação do ciclo celular, na transcrição e no desenvolvimento neuronal.

A inibição da atividade da quinase DYRK1A pode ser conseguida através de várias entidades químicas, incluindo inibidores de pequenas moléculas que se ligam seletivamente ao local de ligação ao ATP da quinase, impedindo assim a sua atividade catalítica. Estes inibidores possuem frequentemente motivos estruturais distintos concebidos para se adaptarem precisamente ao local ativo da DYRK1A, assegurando uma elevada especificidade e afinidade. A conceção e a síntese de inibidores da DYRK1A envolvem normalmente estudos da relação estrutura-atividade (SAR) para otimizar a interação entre o inibidor e o sítio ativo da quinase. Além disso, as simulações de dinâmica molecular e os estudos cristalográficos forneceram informações significativas sobre os mecanismos de ligação destes inibidores, ajudando a aperfeiçoar as suas estruturas químicas para uma maior seletividade. O estudo dos inibidores da DYRK1A continua a fazer avançar a nossa compreensão da biologia da quinase, particularmente em termos da forma como a inibição da quinase pode modular os processos celulares. A exploração em curso destes inibidores envolve uma interação complexa de síntese química, modelação computacional e ensaios bioquímicos para delinear os mecanismos precisos de inibição da quinase e para identificar novos inibidores com propriedades de ligação superiores.