DPP10 Inibidores

Os inibidores comuns da DPP10 incluem, entre outros, a Sitagliptina CAS 486460-32-6, a Vildagliptina CAS 274901-16-5, a Saxagliptina CAS 361442-04-8, a Linagliptina CAS 668270-12-0 e a Berberina CAS 2086-83-1.

A dipeptidil peptidase 10 (DPP10) desempenha um papel crítico na modulação de processos biológicos através da sua influência na atividade de proteínas do tipo dipeptidil peptidase, particularmente no contexto do sistema imunitário e da sinalização neuronal. Como membro não enzimático da família das dipeptidil peptidases IV (DPP-IV), a DPP10 contribui para a regulação da atividade das peptidases através da formação de complexos com outras peptidases, afectando assim a sua especificidade de substrato e localização celular. Esta proteína está implicada no ajuste fino da atividade das hormonas peptídicas, nas respostas imunitárias e nas vias de transdução de sinal que regem a função e a comunicação celular. A importância fisiológica da DPP10 estende-se ao sistema nervoso, onde modula a atividade dos canais de potássio dependentes de voltagem, influenciando a excitabilidade neuronal e a propagação de sinais. Ao afetar as propriedades de bloqueio destes canais, a DPP10 desempenha um papel fundamental na formação da atividade eléctrica dos neurónios, com implicações no neurodesenvolvimento e na fisiopatologia de várias doenças neurológicas.

A inibição da DPP10 representa um desafio complexo devido à sua atividade enzimática indireta e ao seu papel na modulação da função das proteínas associadas, em vez de clivar diretamente as ligações peptídicas. Os inibidores dirigidos à DPP10 devem, por conseguinte, interferir com a sua capacidade de se associar a outras dipeptidil peptidases ou com o seu impacto regulador nos canais de potássio. Isto poderia envolver a rutura das interacções proteína-proteína que são cruciais para a montagem funcional dos complexos que contêm a DPP10, alterando assim o ambiente proteolítico e afectando a disponibilidade e a atividade do substrato. Em alternativa, a inibição pode ser conseguida afectando a dinâmica conformacional da DPP10 ou das suas proteínas parceiras, modulando assim a sua atividade e as vias de sinalização a jusante que influenciam. Dado o envolvimento da DPP10 numa série de processos fisiológicos, os mecanismos de inibição poderão ter amplas implicações, com impacto na regulação imunitária, na atividade das hormonas peptídicas e na sinalização neuronal.