DNASE1L3 Inhibitoren

Gängige DNASE1L3 Inhibitors sind unter underem Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, EGTA CAS 67-42-5, Zinc CAS 7440-66-6, Strontium chloride CAS 10476-85-4 und Magnesium chloride CAS 7786-30-3.

DNASE1L3-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die Funktion des Enzyms über verschiedene Mechanismen indirekt beeinflussen. DNASE1L3 benötigt Kalziumionen, um seine Struktur und katalytische Aktivität aufrechtzuerhalten, was Chelatbildner wie EDTA und EGTA zu wichtigen Inhibitoren macht. Diese Mittel binden die Kalziumionen und entziehen DNASE1L3 den für seine enzymatische Wirkung notwendigen Cofaktor. Die genaue Rolle von Kalzium in DNASE1L3 umfasst sowohl die strukturelle Stabilisierung als auch die Beteiligung an der Katalyse der hydrolytischen Spaltung von DNA.

Metallionen wie Zink, Strontium, Magnesium und Barium können die Aktivität von DNASE1L3 modulieren, indem sie entweder als nichtkompetitive Inhibitoren wirken oder mit Calciumionen konkurrieren. So ist beispielsweise bekannt, dass Zink Desoxyribonukleasen hemmt, indem es an das aktive Zentrum bindet oder Konformationsänderungen hervorruft, die das Enzym inaktiv machen. Strontium und Barium können die notwendigen Kalziumionen verdrängen, während Magnesium entweder mit Kalzium konkurrieren oder strukturelle Veränderungen hervorrufen kann, die die Enzymaktivität beeinträchtigen. Einige Inhibitoren wirken, indem sie die Wechselwirkung zwischen DNASE1L3 und ihrem DNA-Substrat verhindern. Aurintricarbonsäure und Aurin sind Verbindungen, die an Nukleinsäuren oder die aktive Stelle von Nukleasen binden können und so den Zugang der DNA zur katalytischen Stelle von DNASE1L3 blockieren. In ähnlicher Weise interkaliert Actinomycin D in die DNA und behindert die Bindung und Spaltung durch DNASE1L3. Poly I:C, ein synthetisches Analogon der doppelsträngigen RNA, könnte ebenfalls als kompetitiver Inhibitor wirken, indem es an DNASE1L3 bindet und das Enzym an der Interaktion mit seinen natürlichen DNA-Substraten hindert.