DNA pol γ2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la DNA pol γ2 incluyen, pero no se limitan a, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Foscarnet sodium CAS 63585-09-1, 2',3'-Dideoxyadenosine CAS 4097-22-7, Acyclovir CAS 59277-89-3 y Ganciclovir CAS 82410-32-0.

Los inhibidores químicos de la DNA pol γ2 actúan a través de diversos mecanismos para alterar su papel en la replicación del ADN mitocondrial. La afidicolina, un antibiótico diterpénico tetracíclico, ejerce su efecto inhibidor sobre la DNA pol γ2 dirigiéndose directamente a la actividad de la polimerasa, obstaculizando así el proceso de replicación esencial para el mantenimiento del ADN mitocondrial. Del mismo modo, los análogos de nucleósidos como ddC (Zalcitabina), ddI (Didanosina), ddT (Estavudina) y 2',3'-Dideoxiadenosina interfieren en la síntesis de ADN al incorporarse a la cadena de ADN en crecimiento. Una vez integrados, estos análogos inducen la terminación de la cadena porque carecen del grupo hidroxilo 3' necesario para formar el enlace fosfodiéster con el siguiente nucleótido. El foscarnet, un análogo del pirofosfato, inhibe la ADN pol γ2 al unirse al sitio de unión del pirofosfato de la enzima, que es crucial para la escisión del pirofosfato del nucleótido trifosfato durante la elongación de la cadena de ADN.

Otros inhibidores como la Edoxudina y el ribonucleótido explotan la fidelidad de la DNA pol γ2 para inhibir la síntesis de DNA mitocondrial. La Edoxudina se incorpora al ADN debido a su parecido con la timidina, pero interrumpe el apareamiento normal de las bases, lo que conduce a una síntesis disfuncional del ADN. El aciclovir, el ganciclovir y el cidofovir son análogos adicionales de la guanina o la citosina que, una vez fosforilados, se incorporan al ADN, provocando la terminación prematura de la replicación del ADN. El cidofovir, en particular, no requiere fosforilación para activarse, lo que le permite incorporarse fácilmente al ADN y terminar el proceso de replicación. Estas sustancias químicas se dirigen a las funciones básicas de la DNA pol γ2, utilizando las preferencias de sustrato y los mecanismos de replicación propios de la enzima para inhibir su actividad e interrumpir la replicación del ADN mitocondrial.