Derlin-1 활성제

일반적인 데릴린-1 활성화제에는 사이클로피아존산(Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3), 단트롤렌(Dantrolene CAS 7261-97-4), 브레펠딘(Brefeldin A CAS 20350-15-6), 튜미나마이신(Tunicamycin CAS 11089-65-9), 탭시가르긴(Thapsigargin CAS 67526-95-8) 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

Derlin-1 활성화제는 Derlin-1의 기능적 활성을 직접적으로 향상시키거나 간접적으로 신호 전달을 유발하여 활성화를 유도할 수 있는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 화합물은 주로 소포체(ER) 내에서 잘못 접힌 단백질의 축적에 반응하여 활성화되는 세포 스트레스 경로인 UPR(언폴딩 단백질 반응)을 통해 작동합니다. ER 막에 위치한 단백질인 Derlin-1은 세포 항상성을 유지하기 위해 이러한 잘못 접힌 단백질을 처리하는 ER 관련 분해(ERAD) 과정에 매우 중요한 역할을 합니다.

위에 나열된 Derlin-1 활성화제는 ER 내 단백질 폴딩 및 칼슘 항상성과 관련된 세포 과정에 큰 영향을 미칩니다. 사이클로피아존산, 단트롤렌, 탭시가르긴, 베라파밀, A23187은 칼슘 항상성을 방해하는 화합물로 ER 스트레스를 유도하고 UPR을 촉발하여 Derlin-1 기능을 향상시킵니다. 반면 브레펠딘 A는 ER에서 골지체로의 수송을 방해하여 ER에 펼쳐진 단백질이 축적되고 UPR이 활성화되어 Derlin-1 기능이 강화되는 방식으로 작용합니다. 투니카마이신과 아제티딘-2-카복실산은 각각 N-결합 당화를 억제하고 단백질에 잘못 통합됨으로써 ER에 잘못 접힌 단백질이 축적되도록 유도합니다. 이는 UPR을 촉발하고 이후 Derlin-1을 활성화합니다. 마찬가지로 MG-132와 Eeyarestatin I은 각각 프로테아좀 시스템과 ERAD를 억제하여 ER에 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발하여 UPR을 촉발하고 Derlin-1의 기능을 강화합니다. 반면, 모넨신과 나이지리신은 세포 내 이온 항상성을 방해하여 ER 스트레스를 유도하고 UPR을 활성화하여 Derlin-1 기능을 강화하는 이오노포어입니다. 이러한 모든 화합물을 종합해 보면 세포 항상성 유지에 있어 Derlin-1의 중요한 역할과 ER 스트레스 반응의 중심적 위치를 알 수 있습니다.