Derlin-1 Activadores

Los activadores comunes de Derlin-1 incluyen, pero no se limitan a, el ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3, el dantroleno CAS 7261-97-4, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9 y la thapsigargina CAS 67526-95-8.

Los activadores de Derlin-1 incluyen una serie de compuestos químicos que pueden potenciar directamente la actividad funcional de Derlin-1 o desencadenar indirectamente eventos de señalización que conducen a su activación. Estos compuestos actúan principalmente a través de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), una vía de estrés celular que se activa en respuesta a la acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico (RE). Derlin-1, una proteína situada en la membrana del RE, es crucial para el proceso de degradación asociada al RE (ERAD), que elimina estas proteínas mal plegadas para mantener la homeostasis celular.

Los activadores de Derlin-1 enumerados anteriormente influyen en gran medida en los procesos celulares relacionados con el plegamiento de proteínas y la homeostasis del calcio dentro del RE. El ácido ciclopiazónico, el dantroleno, el thapsigargin, el verapamilo y el A23187 son compuestos que alteran la homeostasis del calcio, induciendo estrés en el RE y desencadenando la UPR, lo que posteriormente potencia la función de Derlin-1. La brefeldina A, por su parte, actúa interrumpiendo el transporte desde el RE al aparato de Golgi, lo que conduce a una acumulación de proteínas desplegadas en el RE, la activación de la UPR y el aumento de la función de Derlin-1. La tunicamicina y la azeciclina son compuestos que alteran la homeostasis del calcio, induciendo estrés en el RE y desencadenando la UPR, lo que posteriormente aumenta la función de Derlin-1. La tunicamicina y el ácido azetidina-2-carboxílico conducen a la acumulación de proteínas mal plegadas en el RE mediante la inhibición de la glicosilación ligada a N y su incorporación errónea a las proteínas, respectivamente. Esto desencadena la UPR y posteriormente activa Derlin-1. Del mismo modo, MG-132 y Eeyarestatin I inhiben el sistema proteasoma y ERAD respectivamente, causando una acumulación de proteínas mal plegadas en el ER, que a su vez desencadena el UPR y aumenta la función de Derlin-1. Por otro lado, la monensina y la nigericina son ionóforos que alteran la homeostasis iónica intracelular, induciendo estrés en el RE, activando la UPR y, posteriormente, potenciando la función de Derlin-1. En conjunto, todos estos compuestos alteran la homeostasis iónica intracelular. En conjunto, todos estos compuestos subrayan el papel crucial de Derlin-1 en el mantenimiento de la homeostasis celular y su posición central en la respuesta al estrés del RE.