DAP kinase Attivatori

I comuni attivatori della DAP chinasi includono, ma non sono limitati a, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, l'anisomicina CAS 22862-76-6, la staurosporina CAS 62996-74-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la cicloeximide CAS 66-81-9.

Gli attivatori della DAP chinasi sono un insieme eterogeneo di composti chimici che modulano varie vie cellulari, potenziando di conseguenza l'attività della DAP chinasi nei processi di apoptosi e di riorganizzazione citoscheletrica. La forskolina, elevando i livelli di cAMP, attiva la PKA, che può fosforilare e attivare la DAP chinasi. Analogamente, l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle vie JNK e p38 MAPK, può potenziare l'attività della DAP chinasi in risposta a segnali di stress. La tapigargina, aumentando il calcio citosolico, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti che possono potenziare le funzioni pro-apoptotiche della DAP chinasi. La staurosporina, pur essendo un inibitore delle protein-chinasi, può paradossalmente attivare la DAP chinasi a basse concentrazioni alterando l'attività di chinasi che regolano indirettamente la DAP chinasi. L'inibitore della PI3K LY294002 potrebbe aumentare l'attività della DAP chinasi riducendo la segnalazione di Akt, che normalmente inibisce le chinasi pro-apoptotiche. Si propone che il cloruro di zinco moduli l'attività della DAP chinasi influenzando le sue interazioni proteiche o la sua configurazione strutturale.

Inoltre, il paesaggio dell'attività delle chinasi all'interno di una cellula può essere manipolato in modo intricato da composti come la (S)-Roscovitina, che inibisce le chinasi ciclina-dipendenti e può ridurre l'inattivazione fosforilazione-dipendente della DAP chinasi, promuovendo così la sua funzione apoptotica. SP600125 altera la segnalazione dello stress inibendo JNK, che potrebbe indirettamente portare all'attivazione della DAP chinasi. Il modulatore epigenetico Tricostatina A potrebbe indurre cambiamenti di espressione che supportano l'attivazione della DAP chinasi. Analogamente, la ciclosporina A impedisce la de-fosforilazione dei fattori pro-apoptotici inibendo la calcineurina, con conseguente potenziale attivazione della DAP chinasi. L'inibitore di MEK1/2 U0126 potrebbe spostare la segnalazione cellulare verso vie che attivano la DAP chinasi. Infine, la sfingosina-1-fosfato, un lipide bioattivo, potrebbe mediare l'attivazione della DAP chinasi influenzando la risposta allo stress e la segnalazione apoptotica. Collettivamente, questi attivatori della DAP chinasi potenziano il ruolo funzionale della chinasi nel mediare i processi apoptotici e autofagici, insieme ai cambiamenti citoscheletrici, senza la necessità di aumentare i livelli di espressione della proteina.