Inhibiteurs CSN8

Les inhibiteurs courants du CSN8 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la génistéine CAS 446-72-0, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de CSN8 sont une classe de composés qui peuvent directement ou indirectement diminuer l'activité fonctionnelle de CSN8. CSN8, en tant que partie du complexe de signalosomes COP9, joue un rôle crucial dans la dégradation des protéines médiée par le système ubiquitine-protéasome. Ce système peut être influencé par plusieurs voies de signalisation, et les inhibiteurs énumérés ci-dessus agissent principalement en ciblant ces voies. La staurosporine, un puissant inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle du CSN8, étant donné que l'activation de la PKC peut réguler à la hausse le système ubiquitine-protéasome. La génistéine, un inhibiteur de la tyrosine kinase, peut inhiber le CSN8 lorsque son activité est médiée par la phosphorylation de la tyrosine.

Les inhibiteurs LY294002 et Wortmannin ciblent la voie PI3K, qui s'est avérée moduler le système ubiquitine-protéasome. Leur action peut entraîner une diminution de l'activité de CSN8. La rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, peut également supprimer indirectement l'activité du CSN8, car la mTOR est connue pour réguler le système ubiquitine-protéasome. En outre, les inhibiteurs de MEK tels que U0126, PD98059, Trametinib et Selumetinib peuvent entraîner une diminution de l'activité du CSN8 car MEK, par l'intermédiaire de la voie de signalisation ERK, peut moduler ce système. L'inhibiteur de la MAPK p38, SB203580, et l'inhibiteur de la JNK, SP600125, agissent de manière similaire en ciblant les voies qui régulent le système ubiquitine-protéasome, influençant ainsi indirectement la fonction du CSN8.