CRN Ativadores

Os activadores comuns do CRN incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da CRN representam um grupo diversificado de compostos que melhoram a função da CRN através de várias vias de sinalização, envolvendo principalmente a alteração do seu estado de fosforilação. Os mecanismos bioquímicos destes activadores são específicos e detalhados, centrando-se na melhoria do estado funcional da CRN nos processos celulares.

A forskolina e compostos como o isoproterenol e a epinefrina exercem os seus efeitos através do aumento do AMPc intracelular, que ativa a PKA. A PKA é então capaz de fosforilar a CRN, aumentando assim a sua atividade. A utilização de análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, proporciona um método direto de ativação da PKA e, subsequentemente, de aumento da atividade funcional da CRN através da fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando a PKC, que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo a CRN. Esta fosforilação aumenta a atividade da CRN, contribuindo para o seu papel funcional nas vias de sinalização celular. Além disso, a elevação do cálcio intracelular através da ação da ionomicina pode ativar cinases dependentes do cálcio que são capazes de fosforilar a CRN, aumentando assim a sua atividade. A calicilina A e o ácido ocadaico impedem a desfosforilação da CRN através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que resulta indiretamente no aumento da atividade da CRN devido a níveis mais elevados da sua forma fosforilada. O papel da anisomicina na ativação das proteínas cinases activadas pelo stress (SAPKs/JNK) oferece uma via única para aumentar a atividade da CRN através da indução da fosforilação em resposta a sinais de stress. Por outro lado, inibidores como a queleritrina podem causar a ativação compensatória de cinases alternativas que podem fosforilar a CRN, aumentando a sua atividade. A ciclosporina A inibe a calcineurina, que normalmente desfosforila as proteínas; a sua inibição leva a um aumento indireto da atividade da CRN devido ao aumento da fosforilação.