CrkRS アクチベーター

一般的なCrkRS活性化剤としては、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、ドキソルビシンCAS 23214-92-8、シスプラチンCAS 15663-27-1、オラパリブCAS 763113-22-0、VE 821 CAS 1232410-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

CrkRSはサイトカイン受容体様因子2（CRLF2）としても知られ、主に造血細胞の発生と機能に関与するタンパク質である。CrkRSはホモ二量体を形成するI型サイトカイン受容体であり、特に造血系において、細胞の増殖、生存、分化の制御に極めて重要な役割を果たしている。CrkRSは、リンパ系や骨髄系を含む様々な造血細胞型に顕著に発現しており、免疫応答や造血に重要な細胞プロセスに影響を及ぼしている。機能的には、CrkRSはリガンド結合時に開始される細胞内シグナル伝達カスケードの重要なメディエーターとして働き、細胞運命決定と免疫恒常性に極めて重要な下流事象を組織化している。CrkRSが重要な細胞内経路に関与していることは、造血調節と免疫調節におけるCrkRSの重要性を強調している。

CrkRSの活性化は、主にリガンドによる二量体化と、それに続くヤヌスキナーゼ（JAK）の活性化によって起こり、CrkRSの細胞質ドメイン内の特定のチロシン残基のリン酸化につながる。これらのチロシン残基のリン酸化は、シグナル伝達物質や転写活性化因子（STAT）を含む下流のシグナル伝達分子とのドッキング部位として機能し、STATは細胞内に取り込まれるとリン酸化を受け、その後核内移行し、最終的に細胞の増殖、生存、分化に関与する標的遺伝子の転写制御に至る。さらに、CrkRSの活性化は、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）経路を含む様々なマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）カスケードの活性化と複雑に関連しており、シグナル伝達出力をさらに増幅し、細胞応答を調節する。これらを総合すると、CrkRSの活性化は造血調節における重要なチェックポイントであり、免疫細胞の発生と機能に極めて重要な複雑なシグナル伝達ネットワークを編成している。