CRISP-2 アクチベーター

一般的なCRISP-2活性化剤としては、プロゲステロンCAS 57-83-0、β-エストラジオールCAS 50-28-2、タダラフィルCAS 171596-29-5、フォルスコリンCAS 66575-29-9、シロスタゾールCAS 73963-72-1が挙げられるが、これらに限定されない。

CRISP-2活性化剤とは、CRISP-2が直接関与する特定のシグナル伝達経路や生物学的プロセスを通じて、CRISP-2タンパク質の機能を論理的に高める可能性のある化学物質である。ここに挙げた化学物質はすべて、プロゲステロンやエストラジオールのように精子の機能に影響を与えることが知られているホルモンであるか、あるいはホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤であり、cAMPまたはcGMPレベルを上昇させ、細胞内カルシウムの増加につながる。生殖プロセスにおける2つの重要なホルモンであるプロゲステロンとエストラジオールは、精子細胞内のカルシウム動態を変化させ、CRISP-2を活性化する可能性がある。

プロゲステロンは、精子尾部のカルシウムチャネルであるCatSperを活性化し、カルシウム流入を引き起こすことが知られている。エストラジオールはアクロソーム反応に影響を及ぼし、このプロセスは貯蔵カルシウムの放出を伴う。CRISP-2は精子尾部に位置するカルシウム結合タンパク質であるため、カルシウムレベルの上昇はCRISP-2と直接相互作用し、CRISP-2を活性化する可能性がある。一方、タダラフィル、シルデナフィル、フォルスコリン、シロスタゾール、ロリプラム、ビンポセチン、ザルダベリン、ミルリノン、エタゾレート、テオフィリンなどの化学物質はすべてPDE阻害剤であり、cAMPまたはcGMPのレベルを上昇させ、その結果、細胞内カルシウムレベルが上昇する。カルシウムレベルの上昇は、CRISP-2がカルシウムと結合する能力を持っていることから、CRISP-2を活性化する可能性がある。