CRIF1 抑制因子

常见的 CRIF1 抑制剂包括但不限于放线菌素 D CAS 50-76-0、2-脱氧-D-葡萄糖 CAS 154-17-6、二甲双胍 CAS 657-24-9、罗替酮 CAS 83-79-4 和奥拉诺芬 CAS 34031-32-8。

CRIF1（CR6-相互作用因子1）作为线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）系统中的关键枢纽，对于将线粒体DNA编码的多肽整合到线粒体膜中至关重要。这一功能对于OXPHOS复合物的正确组装和运行至关重要，而这些复合物是细胞能量生产的核心。通过促进这些复合物的精确组装，CRIF1不仅支持ATP的高效生产，还在维持线粒体和细胞稳态中发挥重要作用。抑制CRIF1会破坏这些过程，导致线粒体功能受损、ATP生产减少以及细胞能量平衡紊乱。鉴于线粒体在能量代谢、活性氧（ROS）调节和细胞凋亡中的核心作用，这种破坏会对细胞生长、分化和存活产生深远影响。

CRIF1功能抑制的机制是多方面的，可以在不同层面上发生，包括转录抑制、翻译后修饰以及干扰CRIF1的线粒体定位或其与线粒体核糖体的相互作用。CRIF1的转录下调可能源于对细胞应激或代谢状态变化响应的信号通路，这些通路可能会在生存路径上弱化线粒体生物发生或OXPHOS组装。翻译后修饰如磷酸化、泛素化或乙酰化可以改变CRIF1的稳定性、其与关键线粒体成分的相互作用能力或其在线粒体内的正确定位能力。此外，干扰CRIF1与线粒体核糖体蛋白相互作用的因素可以通过阻止线粒体编码多肽正确插入线粒体膜来阻碍OXPHOS复合物的组装。CRIF1功能的这种抑制反映了一种调节机制，通过这种机制，细胞可以根据环境条件和细胞需求的变化调节线粒体活动和能量生产，从而维持能量稳态并适应代谢应激。