Inhibiteurs CRIF1

Les inhibiteurs courants de CRIF1 comprennent, entre autres, l'actinomycine D CAS 50-76-0, le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la metformine CAS 657-24-9, la roténone CAS 83-79-4 et l'auranofin CAS 34031-32-8.

CRIF1 (CR6-Interacting Factor 1), qui sert de pivot dans le système de phosphorylation oxydative mitochondriale (OXPHOS), est crucial pour l'intégration des polypeptides codés par l'ADN mitochondrial dans la membrane mitochondriale. Cette fonction est primordiale pour l'assemblage et le fonctionnement des complexes OXPHOS, qui font partie intégrante de la production d'énergie cellulaire. En facilitant l'assemblage précis de ces complexes, CRIF1 contribue non seulement à la production efficace d'ATP, mais joue également un rôle important dans le maintien de l'homéostasie mitochondriale et cellulaire. L'inhibition de CRIF1 peut perturber ces processus, entraînant une altération de la fonction mitochondriale, une réduction de la production d'ATP et une perturbation de l'équilibre énergétique cellulaire. Cette perturbation peut avoir des effets profonds sur la croissance, la différenciation et la survie des cellules, étant donné le rôle central des mitochondries dans le métabolisme énergétique, la régulation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et l'apoptose.

Les mécanismes qui sous-tendent l'inhibition de la fonction de CRIF1 sont multiples et peuvent intervenir à différents niveaux, notamment la répression transcriptionnelle, les modifications post-traductionnelles et l'interférence avec la localisation mitochondriale de CRIF1 ou son interaction avec les ribosomes mitochondriaux. La régulation transcriptionnelle à la baisse de CRIF1 peut résulter de voies de signalisation répondant au stress cellulaire ou à des états métaboliques altérés, qui peuvent mettre l'accent sur la biogenèse mitochondriale ou l'assemblage de l'OXPHOS en faveur des voies de survie. Des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation, l'ubiquitination ou l'acétylation peuvent altérer la stabilité de CRIF1, sa capacité à interagir avec des composants mitochondriaux clés ou sa capacité à être correctement localisé dans les mitochondries. En outre, les facteurs qui perturbent l'interaction entre CRIF1 et les protéines ribosomales mitochondriales peuvent entraver l'assemblage des complexes OXPHOS en empêchant l'insertion correcte des polypeptides codés par les mitochondries dans la membrane mitochondriale. Une telle inhibition de la fonction de CRIF1 reflète un mécanisme de régulation par lequel les cellules peuvent moduler l'activité mitochondriale et la production d'énergie en réponse aux conditions environnementales changeantes et aux demandes cellulaires, maintenant ainsi l'homéostasie énergétique et s'adaptant au stress métabolique.