COX16阻害剤

一般的なCOX16阻害剤としては、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、ロテノンCAS 83-79-4、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、亜鉛CAS 7440-66-6、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

COX16阻害剤は、様々なメカニズムにより、ミトコンドリアの電子伝達鎖内でシトクロムc酸化酵素の集合に不可欠なCOX16タンパク質の機能的活性を低下させる様々な化学化合物である。これらの阻害剤は、フラボタンパク質、シトクロムb、ATP合成酵素など、ミトコンドリア機能のさまざまな構成要素と相互作用し、COX16の適切な機能が依存する電子の流れやATP産生を調節する。例えば、ある種の阻害剤は、チトクロームbのQi部位やチトクロームc酸化酵素のヘム補欠基に結合することによって作用し、その結果、電子伝達過程に障害をもたらす。この障害により、シトクロムcオキシダーゼのアセンブリーが妨げられるため、COX16の必要量が減少する可能性がある。さらに、チトクロームcオキシダーゼの活性に極めて重要な銅や鉄のような必須金属をキレート化すると、酵素複合体の組み立てにおけるCOX16の役割の必要性がさらに低下する。

さらに、ATPや鉄-硫黄クラスターなど、タンパク質の組み立てに必要な因子を維持するミトコンドリアマトリックスの能力を損なう化合物によって、さらなる阻害作用が生じる。ミトコンドリアのATPレベルを低下させたり、ミトコンドリアのDNAやタンパク質に損傷を与える酸化ストレスを誘発することによって、これらの阻害剤は間接的にCOX16の機能を低下させる。コハク酸デヒドロゲナーゼの競合的阻害であれ、ミトコンドリア複合体Iの阻害であれ、電子輸送鎖への電子供給を妨げることもまた、COX16の機能要求を間接的に低下させる。