CLEC-14A Ativadores

Os activadores comuns do CLEC-14A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores do CLEC-14A são um grupo de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do CLEC-14A através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente o papel funcional do CLEC-14A na adesão célula-célula através da ativação da PKA, que pode fosforilar substratos envolvidos neste processo. Do mesmo modo, a genisteína, através da inibição da tirosina quinase, permite que as vias do CLEC-14A sejam mais activas, reduzindo a concorrência da sinalização da tirosina quinase. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina actuam através da modulação da sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, para potenciar os processos de adesão celular em que o CLEC-14A está envolvido. O PMA, como ativador da PKC, o galato de epigalocatequina como inibidor da quinase e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin contribuem para a ativação do CLEC-14A, promovendo as vias relacionadas com a adesão ou reduzindo a sinalização competitiva de sobrevivência.

A atividade funcional do CLEC-14A é ainda influenciada por compostos que modulam a sinalização MAPK, com o SB203580 e o U0126 a inibirem a p38 e a MEK1/2, respetivamente, alterando o equilíbrio da sinalização para favorecer as vias associadas ao CLEC-14A. O A23187 aumenta a atividade do CLEC-14A através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, activando assim as vias de sinalização dependentes do cálcio, cruciais para a adesão celular. A esturosporina, apesar de ser um inibidor da proteína quinase de largo espetro, pode levar à ativação selectiva das vias do CLEC-14A, levantando a inibição exercida por quinases específicas nos processos relacionados com o CLEC-14A.