CGRP2 Ativadores

Os activadores comuns do CGRP2 incluem, entre outros, o β-estradiol CAS 50-28-2, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores do CGRP2 representam uma classe diversa de compostos exógenos capazes de aumentar a expressão do gene CGRP2. Apesar das variações na estrutura, estes activadores convergem para a estimulação da transcrição do CGRP2 através de mecanismos moleculares distintos. Muitos activadores do CGRP2 medeiam os seus efeitos através da ligação a receptores intracelulares específicos. A ligação aos receptores induz alterações conformacionais que recrutam cofactores para sequências específicas na região promotora do CGRP2. Os cofactores ligados modificam então a configuração da cromatina local, melhorando a acessibilidade aos factores de transcrição basais. Em alternativa, alguns activadores mobilizam redes de sinalização intracelular através do cruzamento de receptores. Estes sinais modificam as actividades dos reguladores da transcrição que se ligam ao ADN através de ajustes pós-traducionais.

Além disso, certos activadores do CGRP2 podem exercer influências indirectas através da perturbação de processos celulares gerais ligados ao controlo dos níveis de expressão do CGRP2. A interferência com a sinalização homeostática, as vias de resposta ao stress ou os controlos epigenéticos podem remodelar secundariamente o meio local de regulação transcricional do gene CGRP2. Independentemente das diferentes estratégias utilizadas, os activadores do CGRP2 funcionam genomicamente para amplificar a produção do ARNm e da proteína CGRP2 em todos os tipos de células. A elucidação dos seus diversos modos de ação estimuladora permitiu aprofundar a compreensão dos mecanismos transcricionais que regem esta subunidade do recetor da calcitonina.