Centaurin α2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Centaurina α2 incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 y PIK-75, clorhidrato CAS 372196-77-5.

Para inhibir la Centaurina α2, pueden utilizarse varias sustancias químicas. La wortmannina, un metabolito fúngico, inhibe irreversiblemente la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) modificando covalentemente su sitio de unión al ATP. Esto impide la activación de PI3K e interrumpe la vía de señalización descendente que implica a PtdInsP3, inhibiendo así la activación de la Centaurina α2. Del mismo modo, el LY 294002, un compuesto sintético, inhibe competitivamente la PI3K al unirse a su sitio catalítico, interfiriendo con su activación y la posterior vía de señalización. Otro enfoque para inhibir la Centaurina α2 es dirigirse a los componentes anteriores o posteriores de sus vías de señalización. El U-73122, un inhibidor selectivo de la fosfolipasa C (PLC), reduce la producción de InsP4 inhibiendo la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2). Dado que la Centaurina α2 se une a la InsP4, la inhibición de la PLC inhibe indirectamente la unión de la Centaurina α2 a la InsP4.

El clorhidrato de trihidrato de NSC 23766 se dirige a las GTPasas Rho, efectores descendentes de la Centaurina α2. Al inhibir las Rho GTPasas, este compuesto interrumpe la vía de señalización descendente que implica a las Rho GTPasas, afectando indirectamente a la activación de la Centaurina α2. La Arfaptina-1 y la Brefeldina A inhiben la activación de las Arfs, que son reguladoras de la Centaurina α2. Arfaptin-1 es un péptido sintético que inhibe específicamente Arfs, mientras que Brefeldin A interrumpe la integridad del aparato de Golgi, lo que conduce a la inhibición de la activación de Arf. Otros inhibidores son Y-27632, base libre, que inhibe selectivamente las ROCK (efectoras descendentes de las Rho GTPasas), PIK-75, clorhidrato, un inhibidor selectivo de PI3K, y U0126, un inhibidor selectivo de MEK1/2 en la vía de señalización MAPK. Estos inhibidores interrumpen las respectivas vías de señalización, afectando indirectamente a la activación de la Centaurina α2. En resumen, los inhibidores de Centaurin α2 se dirigen a varios componentes de sus vías de señalización, incluyendo PI3K, PLC, Rho GTPasas, Arfs, ROCKs, y señalización MAPK. Estos inhibidores interfieren con la activación y la señalización descendente de la Centaurina α2, proporcionando estrategias potenciales para modular su función en los procesos celulares.