CD40L 抑制因子

常见的 CD40L 抑制剂包括但不限于环孢素 A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、阿霉素 CAS 104987-12-4 和姜黄素 CAS 458-37-7。

CD40 配体（CD40L）的化学抑制剂采用各种分子机制来阻碍对这种蛋白质的表达和功能至关重要的信号通路。环孢素 A 和 FK506（他克莫司）与各自的免疫嗜蛋白环孢素和 FKBP12 结合后，直接抑制磷酸酶钙调磷酸酶，从而阻止活化 T 细胞核因子（NF-AT）的去磷酸化和随后的核转位，NF-AT 是启动 CD40L 转录所必需的转录因子。阿霉素与 FK506 结构相似，也能与 FKBP12 结合，对钙调素酶产生抑制作用，从而导致类似的 NF-AT 阻断和 CD40L 表达下调。

与此同时，雷帕霉素虽然也与 FKBP12 形成复合物，但其作用模式有所不同，它专门针对哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）途径，这是 T 细胞活化的另一条调控轴。这导致 CD40L 的表达受到抑制，抑制途径与钙调磷酸酶抑制剂所针对的途径平行。其他化学抑制剂，如 PD98059、SP600125 和 SB203580，分别针对各种丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），如 MEK、JNK 和 p38 MAPK。这些激酶是错综复杂的信号级联的一部分，一旦被抑制，就会减少导致 CD40L 上调的转录因子的激活。Wortmannin和LY294002是磷酸肌酸3-激酶（PI3K）抑制剂，它们通过阻碍PI3K/Akt途径发挥作用，从而削弱CD40L表达所需的细胞信号。另一方面，姜黄素和白藜芦醇通过抑制 NF-κB 的活化在上游发挥作用，NF-κB 是另一种参与调控 CD40L 的转录因子。这些化学抑制剂共同作用于细胞信号网络中的关键节点，在不影响 CD40L 基因转录机制的情况下，有效降低 CD40L 的功能存在。