Gli inibitori chimici del ligando del CD40 (CD40L) utilizzano diversi meccanismi molecolari per ostacolare le vie di segnalazione cruciali per l'espressione e la funzione di questa proteina. La ciclosporina A e l'FK506 (tacrolimus) inibiscono direttamente la fosfatasi calcineurina dopo essersi legati alle rispettive immunofiline, la ciclofilina e l'FKBP12. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione e la successiva traslocazione nucleare del fattore nucleare delle cellule T attivate (NF-AT), un fattore di trascrizione essenziale per l'avvio della trascrizione del CD40L. L'ascomicina, che condivide somiglianze strutturali con l'FK506, si lega anche all'FKBP12 per esercitare la sua azione inibitoria sulla calcineurina, portando così a un blocco simile dell'NF-AT e alla downregulation dell'espressione del CD40L.
Contemporaneamente, la rapamicina, pur formando un complesso con FKBP12, differisce nella sua modalità d'azione mirando specificamente alla via del mammalian target of rapamycin (mTOR), un diverso asse regolatore dell'attivazione delle cellule T. Ciò si traduce nella soppressione del CD40L. Ciò comporta la soppressione dell'espressione del CD40L attraverso l'inibizione di un percorso parallelo a quello degli inibitori della calcineurina. Altri inibitori chimici, come PD98059, SP600125 e SB203580, hanno come bersaglio varie protein-chinasi attivate da mitogeni (MAPK), come MEK, JNK e p38 MAPK, rispettivamente. Queste chinasi fanno parte di intricate cascate di segnalazione che, quando vengono inibite, riducono l'attivazione dei fattori di trascrizione responsabili dell'upregulation del CD40L. Wortmannin e LY294002 sono inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che funzionano ostacolando la via PI3K/Akt, attenuando così i segnali cellulari necessari per l'espressione del CD40L. La curcumina e il resveratrolo, invece, agiscono a monte inibendo l'attivazione di NF-κB, un altro fattore di trascrizione coinvolto nella regolazione del CD40L. Collettivamente, questi inibitori chimici convergono su punti nodali critici all'interno delle reti di segnalazione cellulare per ridurre efficacemente la presenza funzionale del CD40L senza influenzare i suoi meccanismi di trascrizione genetica.
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Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
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Cyclosporin A | 59865-13-3 | sc-3503 sc-3503-CW sc-3503A sc-3503B sc-3503C sc-3503D | 100 mg 100 mg 500 mg 10 g 25 g 100 g | $62.00 $90.00 $299.00 $475.00 $1015.00 $2099.00 | 69 | |
La ciclosporina A inibisce la calcineurina dopo essersi legata alla proteina citosolica ciclofilina dei linfociti T. Questa inibizione blocca in modo specifico ed efficace la calcineurina. Questa inibizione blocca in modo specifico ed efficace la traslocazione di NF-AT nel nucleo, che è necessaria per l'attivazione della trascrizione di CD40L nelle cellule T. Pertanto, impedendo a NF-AT di avviare la trascrizione di CD40L, la ciclosporina A inibisce funzionalmente CD40L. | ||||||
FK-506 | 104987-11-3 | sc-24649 sc-24649A | 5 mg 10 mg | $76.00 $148.00 | 9 | |
FK506 si lega a FKBP12, creando un complesso che inibisce la calcineurina, inibendo così l'attivazione di NF-AT. Senza NF-AT, la trascrizione del CD40L si riduce. Poiché la trascrizione è un prerequisito per la funzione delle proteine, l'inibizione di questo processo da parte dell'FK506 porta a un'inibizione funzionale del CD40L. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
La rapamicina forma un complesso con FKBP12, simile a FK506, ma invece di colpire la calcineurina, inibisce mTOR. L'inibizione di mTOR influisce sull'attivazione delle cellule T e può ridurre l'espressione dei geni indotti dall'attivazione, tra cui CD40L. Impedendo la via di segnalazione necessaria per l'attivazione delle cellule T, la rapamicina inibisce funzionalmente il CD40L. | ||||||
Ascomycin | 104987-12-4 | sc-207303B sc-207303 sc-207303A | 1 mg 5 mg 25 mg | $36.00 $173.00 $316.00 | ||
L'ascomicina si lega a FKBP12 e inibisce la calcineurina, in modo simile a FK506 e alla ciclosporina A. Questo impedisce l'attivazione di NF-AT e la conseguente espressione di CD40L nelle cellule T. Inibendo questo percorso, l'Ascomicina inibisce funzionalmente il CD40L. | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
È stato dimostrato che la curcumina inibisce il fattore di trascrizione NF-κB, che è coinvolto nell'espressione del CD40L. Impedendo l'attivazione di NF-κB, la curcumina può diminuire la trascrizione del CD40L, il che si traduce in una sua inibizione funzionale. | ||||||
Resveratrol | 501-36-0 | sc-200808 sc-200808A sc-200808B | 100 mg 500 mg 5 g | $60.00 $185.00 $365.00 | 64 | |
Il resveratrolo inibisce l'attivazione di NF-κB, un fattore di trascrizione che regola l'espressione di molti geni della risposta immunitaria, compreso il CD40L. Impedendo l'attivazione di NF-κB, il resveratrolo inibisce funzionalmente l'espressione e quindi l'attività di CD40L. | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | $39.00 $90.00 | 212 | |
PD98059 è un inibitore di MEK, coinvolto nella via MAPK/ERK. Questo percorso può essere coinvolto nell'attivazione dei fattori di trascrizione che regolano l'espressione del CD40L. Inibendo MEK, PD98059 può sopprimere la segnalazione necessaria per l'espressione di CD40L, inibendo così funzionalmente CD40L. | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $65.00 $267.00 | 257 | |
SP600125 è un inibitore di JNK, che fa parte del percorso MAPK e può influenzare l'attività dei fattori di trascrizione che regolano l'espressione di CD40L. L'inibizione di JNK da parte di SP600125 può quindi ostacolare la segnalazione necessaria per l'espressione di CD40L e inibire funzionalmente CD40L. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB203580 è un inibitore della p38 MAPK. La via p38 MAPK è coinvolta nella produzione di citochine pro-infiammatorie e nell'espressione di molecole come il CD40L. Inibendo selettivamente la p38 MAPK, SB203580 può interrompere la segnalazione necessaria per l'espressione del CD40L, inibendo così funzionalmente il CD40L. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
La wortmannina è un potente inibitore di PI3K. Il percorso PI3K/Akt svolge un ruolo nell'attivazione delle cellule T e nella conseguente espressione del CD40L. L'inibizione di PI3K da parte della wortmannina può quindi inibire funzionalmente il CD40L ostacolando le vie di segnalazione necessarie per la sua espressione e attività. |