CCDC22 Inibidores

Os inibidores comuns do CCDC22 incluem, entre outros, o WZ4003, o GSK 690693 CAS 937174-76-0, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o PF 4708671 CAS 1255517-76-7 e o Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Os inibidores químicos da CCDC22 actuam através de vários mecanismos para impedir a função da proteína nos processos celulares. Por exemplo, o WZ4003 tem como alvo a quinase 1 da família NUAK (NUAK1), uma quinase que desempenha um papel fundamental nos processos de adesão celular. Ao inibir a NUAK1, o WZ4003 prejudica indiretamente a influência reguladora da CCDC22 na adesão e migração celulares. Do mesmo modo, o GSK690693 actua inibindo a AKT, uma quinase que fosforila substratos na via de sinalização NF-kB, onde também se sabe que o CCDC22 opera. A inibição da AKT pela GSK690693 pode, portanto, reduzir a fosforilação de substratos nesta via, o que, por sua vez, reduz o papel regulador do CCDC22. O MLN4924 adopta uma abordagem diferente, visando a enzima activada NEDD8, que é responsável pela neddilação que modifica as proteínas envolvidas na via do NF-kB. Ao inibir esta enzima, o MLN4924 pode diminuir a modulação dependente da neddilação dos componentes da via do NF-kB, afectando a funcionalidade do CCDC22.

Outros produtos químicos elucidam ainda mais a abordagem multifacetada da inibição da CCDC22. O PF-4708671 centra-se na p70 S6 Kinase, essencial para a síntese proteica e o crescimento celular. Ao inibir esta quinase, o PF-4708671 pode reduzir os processos que se pensa que o CCDC22 influencia. Os compostos Torin 1 e INK128 têm ambos como alvo o alvo mecanístico da rapamicina (mTOR) em diferentes complexos, mTORC1 e mTORC1/2, respetivamente. A inibição destes complexos interfere com o crescimento celular e a autofagia, processos nos quais o CCDC22 tem sido implicado. O BMS-345541 inibe especificamente a IKK, bloqueando assim a ativação da via do NF-kB e, consequentemente, afectando o papel do CCDC22. Por outro lado, o AZD8055 inibe amplamente o mTORC1 e o mTORC2, interrompendo o seu controlo sobre o crescimento e a sobrevivência das células, o que, por sua vez, influencia a ação do CCDC22. Do mesmo modo, o PF-04691502 e o Palomid 529 têm como alvo tanto a PI3K como a mTOR ou a via AKT/mTOR, respetivamente, que estão envolvidas em vias de sinalização que regulam o crescimento e a sobrevivência das células, afectando assim a função do CCDC22. Por último, o CCT128930 e o PP242 inibem a atividade da AKT e da mTOR quinase, respetivamente, afectando as vias de sobrevivência e a sinalização que controlam o crescimento celular, o metabolismo e a autofagia, onde a CCDC22 pode estar implicada, resultando na redução da funcionalidade desta proteína.