caspase-9 Activadores

Activadores comunes de la caspasa-9 incluyen, entre otros, Mitomicina C CAS 50-07-7, PAC 1 CAS 315183-21-2, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0 y ABT 737 CAS 852808-04-9.

Los activadores de la caspasa-9 representan una clase de compuestos que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la cascada apoptótica modulando directa o indirectamente la actividad de la caspasa-9, una caspasa iniciadora crítica en la vía apoptótica intrínseca. Los activadores directos, como Z-LEHD-FMK y XIAP-BIR3, se dirigen específicamente al sitio catalítico de la caspasa-9, inhibiendo su actividad (Z-LEHD-FMK) o imitando a los inhibidores endógenos de la caspasa (XIAP-BIR3). Además, profármacos como el PAC-1 contribuyen a la activación de la caspasa-9 al promover la conversión de la procaspasa-9 a su forma activa, iniciando así la cascada apoptótica. Los activadores indirectos, ejemplificados por el mimético SMAC LCL-161 y los miméticos BH3 como ABT-737, modulan la actividad de la caspasa-9 influyendo en las interacciones de los inhibidores de la caspasa y las proteínas pro-supervivencia. LCL-161 antagoniza XIAP, liberando su efecto inhibidor sobre la caspasa-9, mientras que ABT-737 inhibe las proteínas anti-apoptóticas, rompiendo el equilibrio y promoviendo la activación de la caspasa-9. Compuestos como el etopósido y el ácido betulínico inducen daños en el ADN y la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP), respectivamente, lo que conduce a la liberación de citocromo c y la activación de la caspasa-9.

Además, sustancias químicas como Nutlin-3 y NS3694 activan indirectamente la caspasa-9 modulando la interacción p53/MDM2 e inhibiendo Mcl-1, respectivamente. Estos compuestos regulan la expresión de proteínas pro-apoptóticas e influyen en la vía apoptótica intrínseca, culminando en la activación de la caspasa-9. La rotlerina, otro activador de la caspasa-9, induce la MOMP, lo que demuestra su impacto en la integridad mitocondrial y la subsiguiente activación de la caspasa-9.