caspase-9 활성제

일반적인 카스파제-9 활성화제에는 미토마이신 C CAS 50-07-7, PAC 1 CAS 315183-21-2, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0 및 ABT 737 CAS 852808-04-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

카스파제-9 활성화제는 내재적 세포 사멸 경로에서 중요한 개시 인자인 카스파제-9의 활성을 직간접적으로 조절하여 세포 사멸 캐스케이드를 조절하는 데 중추적인 역할을 하는 화합물 군을 나타냅니다. Z-LEHD-FMK 및 XIAP-BIR3와 같은 직접 활성화제는 카스파제-9의 촉매 부위를 표적으로 하여 카스파제-9의 활성을 억제하거나(Z-LEHD-FMK) 내인성 카스파제 억제제(XIAP-BIR3)를 모방합니다. 또한 PAC-1과 같은 전구체는 프로카스파제-9의 활성 형태로의 전환을 촉진하여 세포 사멸 캐스케이드를 시작함으로써 카스파제-9 활성화에 기여합니다. SMAC 모방체 LCL-161과 ABT-737과 같은 BH3 모방체로 예시되는 간접 활성화제는 카스파제 억제제와 프로-생존 단백질의 상호 작용에 영향을 미쳐 카스파제-9의 활성을 조절합니다. LCL-161은 XIAP를 길항하여 카스파제-9에 대한 억제 효과를 방출하는 반면, ABT-737은 항세포사멸 단백질을 억제하여 균형을 깨고 카스파제-9의 활성화를 촉진합니다. 에토포사이드와 베툴린산과 같은 화합물은 각각 DNA 손상과 미토콘드리아 외막 투과성(MOMP)을 유도하여 사이토크롬 c의 방출과 카스파제-9의 활성화를 유도합니다.

또한 Nutlin-3와 NS3694 같은 화학 물질은 각각 p53/MDM2 상호작용을 조절하고 Mcl-1을 억제하여 카스파제-9을 간접적으로 활성화합니다. 이러한 화합물은 세포 사멸 촉진 단백질의 발현을 조절하고 내재적 세포 사멸 경로에 영향을 미쳐 카스파제-9의 활성화를 촉진합니다. 또 다른 카스파제-9 활성화제인 로틀레린은 미토콘드리아의 완전성과 카스파제-9의 후속 활성화에 미치는 영향을 보여 주면서 MOMP를 유도합니다.