CARF Inibidores

Os inibidores comuns do CARF incluem, entre outros, a estatisporina CAS 62996-74-1, a cisplatina CAS 15663-27-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os inibidores químicos do CARF podem impedir a sua função através de vários mecanismos relacionados com o seu papel na resposta a danos no ADN e na regulação do ciclo celular. A esturosporina, um potente inibidor da quinase, pode inibir as cinases que estão envolvidas na fosforilação do CARF, reduzindo assim potencialmente a atividade do CARF nas vias de sinalização. Da mesma forma, a inibição da proteína quinase C pelo UCN-01 pode interromper as vias de sinalização das quais o CARF faz parte, levando a uma redução da sua atividade funcional. A cisplatina e a mitomicina C, ambos reticuladores do ADN, podem sobrecarregar a capacidade de reparação do ADN do CARF ao induzir danos extensos no ADN, inibindo assim a sua função de reparação. O etoposido e a camptotecina, que estabilizam os complexos ADN-topoisomerase, resultam num aumento das quebras do ADN. Isto pode saturar a capacidade do CARF de mediar a reparação do ADN, inibindo efetivamente a sua função.

Por outro lado, a hidroxiureia e a afidicolina têm como alvo a síntese e a replicação do ADN. A hidroxiureia reduz a síntese de ADN através da inibição da ribonucleótido redutase, o que pode inibir indiretamente o CARF, diminuindo o stress da replicação que o CARF normalmente resolve. A inibição das polimerases de ADN α e δ pela afidicolina leva à paragem dos garfos de replicação, o que pode comprometer o envolvimento do CARF no processo de replicação. A actinomicina D inibe a RNA polimerase, afectando potencialmente os processos de reparação do ADN associados à transcrição, nos quais o CARF poderá estar envolvido. O ácido betulínico induz a apoptose através das vias mitocondriais, o que pode inibir o papel do CARF na sobrevivência celular e na regulação do ciclo. O MG-132 perturba o sistema ubiquitina-proteassoma, o que pode inibir indiretamente o papel do CARF nas respostas ao stress. A mevinolina, ao inibir a HMG-CoA redutase, afecta a biossíntese do colesterol e a composição da membrana celular, o que pode influenciar indiretamente as interacções do CARF no interior da célula e a sua resposta funcional ao stress celular.