CA XIII Inhibitoren

Gängige CA XIII Inhibitors sind unter underem Dorzolamide Hydrochloride CAS 130693-82-2, Acetazolamide CAS 59-66-5, Methazolamide CAS 554-57-4, Dorzolamide CAS 120279-96-1 und Brinzolamide CAS 138890-62-7.

Carboanhydrasehemmer (CAIs) sind eine Klasse von Verbindungen, die an das Metallion im aktiven Zentrum von Carboanhydrase-Enzymen binden, die für die Regulierung des pH-Werts und des Kohlendioxids in verschiedenen Geweben von entscheidender Bedeutung sind. Die Hemmung dieser Enzyme kann zu einer Verringerung der Katalyse der Hydratation von Kohlendioxid und der Dehydratation von Bicarbonat führen. CA-XIII-Hemmer basieren größtenteils auf Sulfonamid, da Sulfonamide die Fähigkeit besitzen, sich mit dem Zinkion im aktiven Zentrum der Carboanhydrase zu koordinieren und so deren Funktion zu behindern. Zu diesen sulfonamidbasierten Hemmern gehören Verbindungen wie Acetazolamid, Methazolamid und Dichlorphenamid, die strukturell ähnlich sind und nach einem ähnlichen Wirkmechanismus funktionieren.

Acetazolamid und Methazolamid sind archetypische Moleküle innerhalb dieser Klasse, und ihr Mechanismus beinhaltet eine direkte Koordination mit dem Zinkion am aktiven Zentrum, wodurch das Wassermolekül verdrängt wird, das für die Enzymkatalyse unerlässlich ist. Diese Unterbrechung des normalen katalytischen Zyklus des Enzyms führt zu einer Abnahme der Enzymaktivität. Andere Hemmstoffe wie Dorzolamid und Brinzolamid sind speziell für Augenanwendungen formuliert und funktionieren über denselben Mechanismus, sind jedoch für eine bessere Augenpenetration und eine geringere systemische Absorption optimiert. Neben Sulfonamiden können auch mehrere andere Molekülklassen Carboanhydrase hemmen. So sind beispielsweise Topiramat und Zonisamid Monosaccharid-Derivate, die Carboanhydrase hemmen, indem sie an dieselbe enzymatische Stelle binden. Obwohl diese Verbindungen nicht in erster Linie als Carboanhydrasehemmer entwickelt wurden, wurde festgestellt, dass sie eine hemmende Wirkung auf das Enzym haben.