C9 Inibidores

Os inibidores C9 comuns incluem, entre outros, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, a cloroquina CAS 54-05-7, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Os inibidores do C9, quando se referem ao componente 9 do complemento, consistem principalmente em compostos que têm como alvo outros componentes da cascata do complemento. Estes inibidores podem impedir a montagem do complexo de ataque à membrana, estabilizando ou desactivando componentes anteriores da via, como o C3 ou o C5. O seu modo de ação baseia-se em grande parte na ligação a moléculas-alvo no sistema do complemento, impedindo a sua ativação ou interação com outros componentes necessários para a formação a jusante do complexo de ataque à membrana contendo C9.

Muitos inibidores de C9 funcionam através da ligação a C5, um precursor da via do complemento necessário para a ativação de C9. A ligação destes inibidores a C5 impede a sua clivagem em C5a e C5b, sendo este último essencial para a polimerização de C9 e para a formação da estrutura em forma de poro que rompe as membranas celulares. Alguns inibidores actuam a montante, impedindo a formação ou a estabilização da C3 convertase (por exemplo, Compstatin), que é essencial para a amplificação da cascata do complemento que conduz à ativação do C9. Outros aumentam a degradação de C3b ou impedem a formação de C5 convertases. Estes mecanismos asseguram que a C9 não é recrutada para a superfície celular e que o complexo de ataque à membrana não é formado, inibindo assim a função lítica da C9.