Inhibiteurs c-Erb-A β-2

Les inhibiteurs courants de c-Erb-A β-2 comprennent, entre autres, l'amiodarone CAS 1951-25-3, la dexaméthasone CAS 50-02-2, le kétoconazole CAS 65277-42-1, la metyrapone CAS 54-36-4 et le bexarotène CAS 153559-49-0.

Les inhibiteurs chimiques de c-Erb-A β-2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, chacun engageant des aspects distincts de l'activité de la protéine ou de son environnement réglementaire. L'amiodarone agit comme un antagoniste des récepteurs des hormones thyroïdiennes, auxquels appartient c-Erb-A β-2, en se liant au récepteur et en empêchant l'expression génique qui serait normalement induite par les hormones thyroïdiennes. De même, l'acide triiodothyroacétique (Triac) entre en compétition avec les ligands naturels de la protéine en occupant le site de liaison mais avec une activité biologique réduite, diminuant ainsi le rendement fonctionnel de c-Erb-A β-2. Tetrac va plus loin en ciblant le site de l'intégrine αvβ3, interférant ainsi avec la liaison de c-Erb-A β-2 à ses ligands endogènes et entravant les processus d'activation des gènes qu'elle régit habituellement.

En outre, la dexaméthasone influence indirectement c-Erb-A β-2 en induisant l'expression de protéines corépressives qui peuvent se lier à c-Erb-A β-2 et réduire ainsi son activité dans la régulation des gènes. Le kétoconazole et la metyrapone perturbent la fonctionnalité de c-Erb-A β-2 en interférant avec la synthèse des hormones. Le kétoconazole bloque les enzymes du cytochrome P450 essentielles à la conversion de la thyroxine en triiodothyronine, le ligand actif, tandis que la Metyrapone réduit la synthèse du cortisol, créant ainsi un déséquilibre hormonal qui freine indirectement l'activité de c-Erb-A β-2. Le bexarotène peut modifier l'activité de la protéine en agissant comme un agoniste du RXR, qui forme des hétérodimères avec c-Erb-A β-2, modifiant potentiellement sa conformation et réduisant l'affinité de liaison à l'ADN. Par ailleurs, le gossypol perturbe la synthèse de l'ATP, entraînant un déficit énergétique qui peut inhiber les fonctions dépendantes de l'énergie de c-Erb-A β-2, tandis que le clotrimazole peut indirectement inhiber c-Erb-A β-2 en modifiant les propriétés de la membrane cellulaire et en affectant les protéines associées à la membrane. Le phtalate de dibutyle entre en compétition avec les hormones thyroïdiennes pour se lier à c-Erb-A β-2, entravant ainsi son activation et son rôle de régulateur des gènes. Dans une approche plus directe de l'inhibition, la phtalocyanine induit des dommages oxydatifs qui peuvent compromettre la structure et la fonction de c-Erb-A β-2.