BRI3 억제제

일반적인 BRI3 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 및 U-0126 CAS 109511-58-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

BRI3의 화학적 억제제는 BRI3가 관여하는 다양한 신호 전달 경로를 표적으로 삼아 다양한 작용 메커니즘을 통해 단백질의 활성을 조절할 수 있습니다. 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K) 억제제인 워트만닌과 LY294002는 BRI3의 상류 경로인 AKT 신호 전달을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 화합물에 의한 PI3K의 억제는 AKT 활성화를 감소시킬 수 있으며, 이는 BRI3를 포함하여 AKT에 의해 조절되는 단백질의 인산화 및 후속 활성화에 필수적입니다. 마찬가지로 다사티닙과 PP2는 Src 계열 키나아제를 선택적으로 억제하는 방식으로 작용합니다. BRI3는 Src 계열 키나아제 활성을 통합하는 신호 경로와 연결되어 있기 때문에 이러한 키나아제를 억제하면 BRI3의 활성이 약화될 수 있습니다. 이러한 키나아제의 활성화가 감소하면 BRI3의 기능적 활동이 감소할 수 있으며, 이는 세포 내 역할을 위해 Src 신호에 의존할 수 있습니다.

BRI3의 활성을 추가로 조절하는 U0126 및 PD98059는 MEK1/2를 억제하여 MAPK/ERK 경로를 표적으로 합니다. MEK를 억제하면 BRI3의 기능을 제어할 수 있는 키나아제인 ERK의 인산화와 활성화가 방해됩니다. SB203580과 SP600125는 각각 다른 MAPK 계열, 즉 p38 MAPK와 JNK를 억제합니다. 이러한 MAPK 경로를 통한 신호에 의존하는 BRI3 활성은 p38 MAPK 또는 JNK 활성화가 차단되면 억제될 수 있습니다. 또한 단백질 키나아제 C(PKC) 억제제인 GF109203X와 Go6983은 PKC 매개 신호 전달 경로를 방해하여 BRI3 활성을 변화시킬 수 있습니다. 따라서 PKC의 활동이 PKC 의존적 프로세스에 의해 조절되는 경우 PKC를 억제하면 BRI3의 기능이 감소할 수 있습니다. 마지막으로, 라파마이신 및 AZD8055와 같은 mTOR 경로 억제제는 mTORC1 및 mTORC2 복합체를 표적으로 하여 BRI3의 기능적 활성을 억제할 수 있습니다. mTOR 신호의 억제는 BRI3의 활동이 mTOR 의존적 세포 과정과 얽혀 있는 경우 영향을 미칠 수 있습니다.