Inhibiteurs β-1,3-Gal-T2

Les inhibiteurs courants de la β-1,3-Gal-T2 comprennent notamment le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, le chlorhydrate de désoxygalactonojirimycine CAS 75172-81-5, la castanospermine CAS 79831-76-8, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 et la Swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de la β-1,3-Gal-T2 peuvent avoir différents modes d'action pour entraver la fonction de l'enzyme. L'UDP, un produit de la réaction enzymatique que la β-1,3-Gal-T2 catalyse, peut agir comme un inhibiteur de rétroaction en se liant à l'enzyme et en empêchant la fixation de son substrat naturel, l'UDP-Galactose. Ce type d'inhibition est crucial pour réguler l'activité de la β-1,3-Gal-T2, garantissant que l'action de l'enzyme est tempérée une fois qu'une quantité suffisante de produit a été générée. De même, la D-galactono-1,4-lactone entre en compétition avec les substrats naturels de l'enzyme en raison de sa ressemblance structurelle avec la partie galactose, obstruant ainsi le site actif. Un autre composé, le N-éthylmaléimide, adopte une approche différente en modifiant de manière irréversible les résidus cystéine dans le site actif de la β-1,3-Gal-T2, qui sont essentiels pour la catalyse, ce qui inactive l'enzyme de manière permanente.

Poursuivant le thème de l'inhibition compétitive, plusieurs autres composés imitent la structure des substrats de la β-1,3-Gal-T2 pour empêcher l'activité enzymatique. La désoxygalactonojirimycine et la castanospermine ont une structure similaire à celle des substrats monosaccharidiques, ce qui leur permet de se lier au site actif et de bloquer efficacement l'enzyme. Le 2-désoxy-D-glucose, un autre analogue du glucose, occupe le site actif et empêche la fixation des substrats réels en raison de sa structure similaire. La swainsonine et la nojirimycine fonctionnent en imitant l'état de transition ou la partie glucose des substrats, respectivement, ce qui conduit à une inhibition compétitive. Des composés comme la 1-déoxynojirimycine et le NB-DNJ inhibent également la β-1,3-Gal-T2 en raison de leur similarité structurelle avec les monosaccharides, entrant en compétition avec les substrats naturels pour la liaison au site actif. La kifunensine, qui ressemble au mannose, et la tunicamycine, qui bloque la formation de l'oligosaccharide lié au dolichol - un précurseur nécessaire à la glycosylation liée au N - exercent leurs effets inhibiteurs en interférant avec le processus de glycosylation ou ses substrats, entravant ainsi les capacités fonctionnelles de la β-1,3-Gal-T2. Grâce à ces divers mécanismes, l'activité de la β-1,3-Gal-T2 peut être modulée efficacement par une gamme d'inhibiteurs chimiques.