Bcl-7b Ativadores

Os activadores comuns de Bcl-7b incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores do Bcl-7b representam um conjunto diversificado de entidades químicas que partilham um objetivo comum: reforçar o papel fundamental do Bcl-7b na promoção da sobrevivência celular e na inibição da apoptose. Estas moléculas actuam numa variedade de vias de sinalização que estão intrinsecamente ligadas às funções reguladoras do Bcl-7b. Por exemplo, o PMA e a forskolina aumentam a atividade do Bcl-7b activando a PKC e elevando os níveis de cAMP, respetivamente, ambos os processos conduzindo à fosforilação de proteínas-chave que apoiam a sobrevivência celular, um domínio em que o Bcl-7b é crucial. Compostos como o ácido retinóico e a tapsigargina também contribuem, alterando a expressão genética e interrompendo a sinalização do cálcio, respetivamente - cada um deles vital para a regulação do crescimento e da sobrevivência das células. Especificamente, o ácido retinóico interage com os receptores nucleares para possivelmente aumentar a regulação dos genes que controlam o Bcl-7b, amplificando assim as suas acções anti-apoptóticas, enquanto a Thapsigargin interfere com o equilíbrio do cálcio, desencadeando uma série de eventos de sinalização que reforçam as vias de sobrevivência dependentes do Bcl-7b.

A influência dos activadores do Bcl-7b estende-se ao domínio da epigenética com agentes como a Tricostatina A e o SAHA (Vorinostat ou Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico) que aumentam indiretamente a função do Bcl-7b modificando a arquitetura da cromatina, promovendo assim a expressão dos genes ligados aos mecanismos de sobrevivência. A alteração da estrutura epigenética pode, assim, preparar o ambiente celular para a expressão do Bcl-7b e das vias de sobrevivência relacionadas de forma mais robusta. Outras moléculas, como o BAY 11-7082 e o PD98059, têm como alvo específico as cinases das vias NF-κB e MAPK/ERK, influenciando a expressão e a atividade do Bcl-7b e, potencialmente, fazendo pender a balança a favor da sobrevivência celular em detrimento da apoptose. Até mesmo inibidores como o LY294002, que actua na via PI3K/AKT - um interveniente fundamental na sobrevivência e proliferação celular - podem, no complexo meio celular, instigar uma regulação positiva compensatória das funções anti-apoptóticas do Bcl-7b através de uma interação entre vias.