BCKDK阻害剤
一般的なBCKDK阻害剤としては、AICAR CAS 2627-69-2、フェニル酪酸ナトリウムCAS 1716-12-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9、リチウムCAS 7439-93-2、メトホルミン-d6塩酸塩CAS 1185166-01-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
分岐鎖ケト酸デヒドロゲナーゼ（BCKDK）阻害剤は、調節酵素BCKDKを標的とする化合物のカテゴリーに属する。BCKDKは、分岐鎖ケト酸デヒドロゲナーゼ（BCKD）として知られるミトコンドリア酵素複合体をリン酸化して不活性化する酵素である。BCKD複合体は、ロイシン、イソロイシン、バリンを含む分岐鎖アミノ酸（BCAA）の異化経路において極めて重要な役割を果たしている。これらのアミノ酸はヒトの健康にとって必須であり、内因的に合成することができないため、食事から摂取しなければならない。BCKDKを阻害すると、BCKD複合体のリン酸化が低下し、BCKD活性が上昇する。その結果、BCAAの異化率が上昇する。したがって、BCKDKの阻害剤は、BCAAの分解を担う代謝経路の重要な調節因子である。
BCKDK阻害剤の設計は、多くの場合、酵素の構造とBCKD複合体との相互作用の分子ダイナミクスの理解によってなされる。BCKDK阻害剤は、BCKDKのATP結合部位に特異的に結合し、BCKD複合体へのリン酸基の転移を阻害するような構造になっているかもしれない。あるいは、BCKDK酵素の他の制御ドメインと相互作用して、その活性を阻害するのかもしれない。BCKDK阻害剤の特異性は極めて重要であり、それは類似した構造的特徴を持つ他のキナーゼを阻害することなく、BCAAの異化を確実に調節するためである。このような阻害剤の開発には、通常、効力、選択性、および生理学的に適切な環境で酵素と相互作用する能力の間の慎重なバランスが必要である。BCKDK阻害剤は通常、酵素の機能、アミノ酸代謝における制御的役割、そしてその作用を支える構造生物学に関する広範な研究の成果である。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
AICAR | 2627-69-2 | sc-200659 sc-200659A sc-200659B | 50 mg 250 mg 1 g | $60.00 $270.00 $350.00 | 48 | |
AICARはアデノシン一リン酸（AMP）の類似体であり、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することができます。AMPKの活性化はリン酸化を介してBCKDKに影響を及ぼし、BCKDKの活性を変化させ、その結果BCAAの異化作用を変化させる可能性があります。 | ||||||
Sodium phenylbutyrate | 1716-12-7 | sc-200652 sc-200652A sc-200652B sc-200652C sc-200652D | 1 g 10 g 100 g 1 kg 10 kg | $75.00 $163.00 $622.00 $4906.00 $32140.00 | 43 | |
フェニル酪酸はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、BCKDK の過剰なアセチル化を誘導してその分解を促します。BCKDK のレベルを低下させることで、フェニル酪酸は間接的に BCKDC の活性を高め、BCAA の分解を促進します。 | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、タンパク質の合成と分解に関与するmTOR経路に影響を与えることで、BCKDKのレベルに間接的に影響を与える可能性がある。mTORを阻害することで、ラパマイシンはタンパク質のターンオーバーに関連するメカニズムを通じてBCKDKのレベルを低下させ、間接的にBCAAの異化に影響を与える可能性がある。 | ||||||
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | $214.00 | ||
塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 β（GSK-3β）を活性化し、BCKDKをリン酸化して、その不活性化または分解につながる可能性があります。このメカニズムにより、塩化リチウムは間接的にBCKDKの活性を低下させることができます。 | ||||||
Metformin-d6, Hydrochloride | 1185166-01-1 | sc-218701 sc-218701A sc-218701B | 1 mg 5 mg 10 mg | $286.00 $806.00 $1510.00 | 1 | |
メトホルミンもまた、AMPKを介したリン酸化を通じて間接的にBCKDK活性に影響を与えうるAMPK活性化物質である。これにより、BCKDKの機能とBCAA代謝が変化する可能性がある。 | ||||||
BML-275 | 866405-64-3 | sc-200689 sc-200689A | 5 mg 25 mg | $94.00 $348.00 | 69 | |
ドルソモルフィンとしても知られる化合物Cは、AMPK阻害剤である。AMPKはBCKDKをリン酸化して制御することができるため、AMPKを阻害することで、間接的にBCKDK活性に影響を及ぼす可能性がある。 | ||||||
Valproic Acid | 99-66-1 | sc-213144 | 10 g | $85.00 | 9 | |
バルプロ酸ナトリウムは、フェニル酪酸と類似したヒストン脱アセチル化酵素阻害剤です。BCKDKの過剰なアセチル化とそれに続く分解を誘導し、BCKDC活性の増加とBCAAの異化作用の増強につながる可能性があります。 | ||||||
Rosiglitazone | 122320-73-4 | sc-202795 sc-202795A sc-202795C sc-202795D sc-202795B | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g 5 g | $118.00 $320.00 $622.00 $928.00 $1234.00 | 38 | |
ロシグリタゾンはPPARγアゴニストであり、PPARγシグナル伝達経路を通じて間接的にBCKDK活性に影響を与え、エネルギー代謝や潜在的なBCKDK調節に影響を及ぼす可能性がある。 | ||||||
Fenofibrate | 49562-28-9 | sc-204751 | 5 g | $40.00 | 9 | |
STO-609 は、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼキナーゼ（CaMKK）阻害剤です。CaMKKはAMPKを活性化できるため、STO-609による阻害は、AMPKを介した調節を通じて間接的にBCKDK活性に影響を与える可能性があります。 | ||||||
Berberine | 2086-83-1 | sc-507337 | 250 mg | $90.00 | 1 | |
ベルベリンは、AMPKを活性化できるイソキノリン誘導体です。AMPKの活性化により、ベルベリンはBCKDKの活性に間接的に影響を与えることができ、BCKDCおよびBCAA代謝に対するBCKDKの調節効果を変化させる可能性があります。 | ||||||