Inhibiteurs BC032203

Les inhibiteurs courants de BC032203 comprennent, sans s'y limiter, le (+/-)-JQ1, le chlorhydrate d'I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), le (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3, 9-triméthyl-6H-thiéno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 et MS417 CAS 916489-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine associée au complexe de remodelage de la chromatine BRD4 fonctionnent selon divers mécanismes, ciblant principalement les bromodomaines, qui sont essentiels au rôle de la protéine dans la modification de la chromatine et la transcription des gènes. JQ1, une petite molécule bien caractérisée, agit en inhibant de manière compétitive les bromodomaines de BRD4, entravant ainsi sa capacité à reconnaître et à lier les résidus de lysine acétylés. Cette action interrompt directement la machinerie transcriptionnelle dans laquelle BRD4 fonctionne normalement. De même, I-BET151 et OTX015 entravent l'interaction de la protéine avec la chromatine en se liant à ses bromodomaines, empêchant ainsi l'élongation transcriptionnelle que BRD4 facilite normalement. CPI-0610 et MS417 approfondissent ce thème en se liant sélectivement aux bromodomaines de BRD4 et en incapacitant effectivement sa fonction de modulation de la chromatine, qui est cruciale pour la transcription des gènes qui stimulent la croissance cellulaire.

D'autres composés, tels que ABBV-075 et GSK525762, se lient également aux bromodomaines de BRD4. Ce faisant, ces inhibiteurs contrecarrent la capacité de BRD4 à moduler la structure et la fonction de la chromatine, ce qui entraîne une réduction de la transcription des gènes régulés par BRD4. Selon une tactique légèrement différente, dBET1 induit la dégradation de BRD4 en le recrutant auprès des E3 ubiquitine ligases, ce qui le prive de sa capacité à participer au remodelage de la chromatine. INCB054329, AZD5153, BI-9564 et ZBC260 partagent tous l'action fondamentale d'interagir avec les bromodomaines de BRD4, ce qui entraîne l'inhibition du rôle de BRD4 dans la régulation transcriptionnelle et la modification de l'architecture de la chromatine. Grâce à ces diverses interactions biochimiques, ces inhibiteurs chimiques garantissent collectivement que la protéine associée au complexe de remodelage de la chromatine qui interagit avec BRD4 est incapable de mener à bien ses activités normales de remodelage de la chromatine et de transcription des gènes.