Axin アクチベーター

一般的なアクチン活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、リチウム CAS 7439-93-2、ケルセチン CAS 117-39-5、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、スリンダック CAS 38194-50-2などがあるが、これらに限定されない。

Axin活性化剤は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の重要な構成要素であるAxinタンパク質を標的とする分子の一群に属する。Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路は、古くから進化的に保存されてきた経路であり、細胞の運命決定、増殖、遊走、アポトーシスなどの細胞プロセスの制御に重要な役割を果たしている。アクシンは足場タンパク質として機能し、GSK-3β、APC、β-カテニンを含むタンパク質の複合体を形成する。この複合体の形成は、β-カテニンのリン酸化とそれに続く分解につながる。Wntシグナルがない場合、β-カテニンの絶え間ない分解により、β-カテニンが核に移動し、標的遺伝子の転写を開始することができなくなる。従ってアクシンは、β-カテニンの分解を促進することによって、Wnt/β-カテニン経路の負の制御因子としての役割を果たしている。

アクシン活性化因子は、その名が示すようにアクシンタンパク質の活性を増幅する。この活性の増大は、Axinを中心とするタンパク質複合体の集合と安定化を促進し、β-カテニンの分解をより効率的に導く。細胞内のβ-カテニンのレベルは厳密に制御されているので、Axinを活性化できる分子は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を調節するためのメカニズム的介入点を提供する。Axinタンパク質に対するAxin活性化剤の特異性は、これらの化合物が他の成分に影響を与えることなく、経路の活性を微調整できることを意味する。この精密さは、経路の他のポイントに作用する介入と比較して、Wnt/β-カテニンシグナル伝達をより標的化し、より破壊的でない可能性のある調節に導くことができる。