ATP13A5 억제제

일반적인 ATP13A5 억제제에는 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2, 올리고마이신 A CAS 579-13-5, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 메타바나데이트 나트륨 CAS 13718-26-8 및 오우아베인-d3(주요) CAS 630-60-4가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ATP13A5 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘하는 다양한 화합물로, 궁극적으로 ATP13A5의 ATPase 활동을 방해하는 것으로 수렴됩니다. 바필로마이신 A1과 올리고마이신 A는 각각 세포 소기관의 산성화와 미토콘드리아 ATP 합성을 방해하는데, 이는 ATP13A5가 적절한 ATP 가수분해 기능을 유지하는 데 필수적인 두 가지 과정입니다. 바나데이트와 N-에틸말레이마이드는 ATP 가수분해 과정에 보다 직접적으로 관여하며, 바나데이트는 인산화 부위에 대한 경쟁 억제제 역할을 하고 N-에틸말레이마이드는 중요한 시스테인 잔기와 반응하는 역할을 합니다. 마찬가지로 Ouabain은 ATPase에 필요한 전기 화학적 구배를 유지하는 데 필수적인 이온 항상성을 교란하여 ATP13A5 기능을 약화시킵니다. 칼슘 저장량을 고갈시키는 것으로 알려진 라이노딘과 탭시가르긴은 ATPase 활동의 핵심 조절자인 세포 칼슘 균형을 변화시켜 ATP13A5의 활동을 방해할 수 있습니다.

또한 채널 차단제로 알려진 베라파밀, 테트라카인, 테트란드린과 같은 화합물은 ATP13A5의 기능적 활동에 필수적인 이온 구배를 변경하여 간접적으로 ATP13A5를 억제합니다. 베라파밀은 칼슘 채널을 표적으로 삼아 ATP13A5의 칼슘 의존성 ATPase 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 테트라카인은 나트륨 채널을 방해하여 막 전위의 변화를 유도하여 ATP13A5의 활동에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 1-하이드록시피리딘-2-티온 아연염과 La3+는 킬레이트 역할을 하여 ATP13A5의 기능에 필요한 금속 이온과 결합하며, 이러한 이온을 격리함으로써 ATPase의 활성을 잠재적으로 방해할 수 있습니다. 종합적으로, 이러한 억제제는 다양한 세포 구성 요소 및 경로와의 표적 화학적 상호 작용을 통해 효소 부위를 직접 차단하지 않고 ATP13A5의 활동을 위한 필수 세포 조건을 방해하여 ATPase의 활동을 감소시키는 누적 효과를 달성합니다.