ATP13A5 Inhibitoren

Gängige ATP13A5 Inhibitors sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Oligomycin A CAS 579-13-5, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Sodium metavanadate CAS 13718-26-8 und Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4.

Bei den ATP13A5-Inhibitoren handelt es sich um eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die letztlich in der Störung der ATP13A5-ATPase-Aktivität zusammenlaufen. Bafilomycin A1 und Oligomycin A stören die Ansäuerung von Organellen bzw. die mitochondriale ATP-Synthese, beides wesentliche Prozesse, auf die ATP13A5 zur Aufrechterhaltung einer ordnungsgemäßen ATP-Hydrolysefunktion angewiesen ist. Vanadat und N-Ethylmaleimid greifen direkter in den ATP-Hydrolyseprozess ein, wobei Vanadat als kompetitiver Inhibitor für Phosphorylierungsstellen wirkt und N-Ethylmaleimid mit kritischen Cysteinresten reagiert. In ähnlicher Weise beeinträchtigt Ouabain die Funktion von ATP13A5, indem es die Ionenhomöostase stört, die für die Aufrechterhaltung des für ATPasen erforderlichen elektrochemischen Gradienten unerlässlich ist. Ryanodin und Thapsigargin, die beide dafür bekannt sind, dass sie die Kalziumspeicher leeren, würden die Aktivität von ATP13A5 stören, indem sie das zelluläre Kalziumgleichgewicht, einen wichtigen Regulator der ATPase-Aktivität, verändern.

Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie Verapamil, Tetracain und Tetrandrin, die als Kanalblocker bekannt sind, indirekt ATP13A5, indem sie die Ionengradienten verändern, die für seine funktionelle Aktivität unerlässlich sind. Verapamil zielt spezifisch auf Kalziumkanäle ab, was eine nachgeschaltete Wirkung auf die kalziumabhängige ATPase-Aktivität von ATP13A5 haben könnte. Tetracain kann durch die Behinderung von Natriumkanälen Veränderungen des Membranpotenzials hervorrufen, die sich indirekt auf die Aktivität von ATP13A5 auswirken. 1-Hydroxypyridin-2-thion-Zinksalz und La3+ wirken als Chelatoren und binden an Metallionen, die für die Funktion von ATP13A5 erforderlich sind; indem sie diese Ionen sequestrieren, könnten sie möglicherweise die Aktivität der ATPase behindern. Zusammengenommen erzielen diese Inhibitoren durch ihre gezielten chemischen Wechselwirkungen mit verschiedenen zellulären Komponenten und Wegen den kumulativen Effekt, dass sie die ATP13A5-ATPase-Aktivität verringern, ohne direkt die Enzymstelle zu blockieren, sondern indem sie die wesentlichen zellulären Bedingungen für ihre Aktivität beeinträchtigen.