Ataxin-8 활성제

일반적인 아탁신-8 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 및 탭시가르긴 CAS 67526-95-8이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

아택신-8은 SCA8로 알려진 특정 형태의 소뇌 운동 실조증(SCA)과 관련된 단백질입니다. 이 신경 퇴행성 질환은 소뇌와 그 연결 부위의 퇴화로 인해 협응력과 균형 감각에 점진적인 문제가 발생하는 것이 특징입니다. 아탁신-8 단백질은 13번 염색체에 위치한 ATXN8 유전자에 의해 암호화되며, 아탁신-8의 특징은 유전자의 코딩 영역 내에 비정상적으로 확장된 CAG 트리뉴클레오티드 반복이 존재한다는 것입니다. 영향을 받지 않은 개인의 경우 ATXN8 유전자의 CAG 반복 횟수는 일반적으로 정상 범위 내에 있지만, SCA8을 가진 개인의 경우 CAG 반복이 임계치 이상으로 확장됩니다. 이러한 확장은 아탁신-8 단백질 내에서 길쭉한 폴리글루타민(polyQ) 통로를 형성합니다.

아탁신-8과 같이 폴리Q가 확장된 단백질은 뉴런 내에서 잘못 접혀 불용성 응집체를 형성하는 경향이 있습니다. 이러한 응집체는 특히 신경계에서 세포 기능 장애와 궁극적으로 세포 사멸로 이어지는 것으로 알려져 있습니다. 아탁신-8이 신경 퇴화를 일으키는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 전사 조절, 단백질 항상성, 축삭 수송 등 다양한 세포 과정의 장애를 수반하는 것으로 알려져 있습니다.