ASTL Aktivatoren

Gängige ASTL Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von ASTL können dessen Aktivität über verschiedene biochemische Wege beeinflussen. Der Kalzium-Ionophor A23187 und Ionomycin zum Beispiel erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, was wiederum kalziumabhängige Proteasen aktivieren kann. Diese Proteasen sind in der Lage, Vorläuferproteine zu spalten, was zu einer direkten Aktivierung von ASTL führen kann. In ähnlicher Weise stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase durch Hemmung von SERCA, was ebenfalls zu erhöhten zytosolischen Kalziumkonzentrationen führt und möglicherweise den gleichen proteolytischen Aktivierungsmechanismus für ASTL auslöst. An einer anderen Front wirken Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Bryostatin 1 mit der Proteinkinase C (PKC) zusammen. Die Aktivierung von PKC kann zu einer Kaskade von Phosphorylierungsereignissen innerhalb der Zelle führen, die in der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Proteinen gipfelt, die Teil des Weges sind, an dem ASTL beteiligt ist.

Darüber hinaus erhöhen Forskolin und Dibutyryl-cAMP den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch cAMP-abhängige Proteinkinasen aktiviert werden, die verschiedene Proteine phosphorylieren können, was möglicherweise die Aktivierung von ASTL erleichtert. Okadasäure und Calyculin A, beides Inhibitoren der Proteinphosphatase, tragen indirekt zum Phosphorylierungszustand von Proteinen bei, indem sie die Dephosphorylierung verhindern und so ein zelluläres Umfeld schaffen, das die Phosphorylierung und Aktivierung von ASTL begünstigen kann. S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamin (SNAP) und Zaprinast erhöhen beide den intrazellulären Gehalt an gasförmigen Signalmolekülen bzw. cGMP. Diese Moleküle können ihre spezifischen Proteinkinasen aktivieren, was wahrscheinlich zu Phosphorylierungsvorgängen führt, die ASTL aktivieren. Schließlich dient FTY720 nach seiner Phosphorylierung als Agonist für Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren, die über nachfolgende Signalkaskaden ebenfalls zur Aktivierung von ASTL führen können, indem sie den Phosphorylierungsstatus von Proteinen innerhalb dieser Signalwege modulieren.