ASTL Attivatori

Gli attivatori ASTL più comuni includono, ma non solo, l'A23187 CAS 52665-69-7, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di ASTL possono influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche. Lo ionoforo del calcio A23187 e la ionomicina, ad esempio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta possono attivare le proteasi calcio-dipendenti. Queste proteasi sono in grado di tagliare le proteine precursori, portando potenzialmente all'attivazione diretta di ASTL. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo il SERCA, il che comporta un aumento delle concentrazioni di calcio citosolico, che potrebbe innescare lo stesso meccanismo di attivazione proteolitica dell'ASTL. Su un altro fronte, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la bryostatina 1 si impegnano con la proteina chinasi C (PKC). L'attivazione della PKC può portare a una cascata di eventi di fosforilazione all'interno della cellula, che culmina nella fosforilazione e nella conseguente attivazione di proteine che fanno parte della via che coinvolge l'ASTL.

Inoltre, la forskolina e il dibutirril-cAMP aumentano i livelli di cAMP intracellulare, attivando le protein chinasi cAMP-dipendenti che possono fosforilare varie proteine, facilitando potenzialmente l'attivazione di ASTL. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, contribuiscono indirettamente allo stato di fosforilazione delle proteine impedendo la de-fosforilazione, creando un ambiente cellulare che può favorire la fosforilazione e l'attivazione di ASTL. S-Nitroso-N-acetil-DL-penicillamina (SNAP) e Zaprinast aumentano entrambi i livelli intracellulari di molecole di segnalazione gassosa e cGMP, rispettivamente. Queste molecole possono attivare le loro specifiche protein-chinasi, portando probabilmente a eventi di fosforilazione che attivano l'ASTL. Infine, FTY720, in seguito alla sua fosforilazione, funge da agonista per i recettori della sfingosina-1-fosfato che, attraverso successive cascate di segnalazione, possono portare all'attivazione di ASTL modulando lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno di queste vie.